GANFORTI

Denominación genérica: Bimatoprost / Timolol.

Forma farmacéutica y formulación: Solución oftálmica. Cada ml contiene: bimatoprost 0,3 mg, maleato de timolol equivalente a 5 mg de timolol. Vehículo cbp 1 ml.

Indicaciones terapéuticas: Reducción de la presión intraocular (PIO) en pacientes con glaucoma de ángulo abierto o hipertensión ocular que son refractarios al empleo de betabloqueadores tópicos o análogos de las prostaglandinas utilizados como monofármacos.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: GANFORTI®formulado con 2 substancias activas: bimotoprost y maleato de timol, tiene un rápido inicio de acción farmacológica. Los dos componentes disminuyen la presión intraocular (PIO) elevada por mecanismos de acción complementarios y los efectos combinados dan como resultado una sinergia medicamentosa comparada con cualquiera de los compuestos administrados por separado (más allá de la suma algebraica de los efectos obtenidos por cada uno de los principios activos). Bimatoprost es un potente agente oftálmico hipotensivo. Es una prostamida sintética, estructuralmente relacionada a la prostaglandina F2x que no actúa a través de cualquier receptor de prostaglandina conocido. Bimatoprost mimetiza selectivamente los efectos de substancias biosintetizadas recién descubiertas llamados prostamidas. El receptor de prostamida, no ha sido estructuralmente identificado. El mecanismo de acción que farmacológicamente se ha identificado para el bimatoprost para reducir la presión intraocular en el humano, es que se origina un incremento del drenaje del humor acuoso a través de la malla trabecular e incrementa el drenaje uveoescleral. El timolol es un agente beta bloqueador no selectivo de los receptores beta 1 y beta 2 que no posee actividad simpaticomimética intrínseca, ni es depresor directo del miocardio o anestésico local (estabilizador de la membrana). El timolol reduce la presión intraocular por el hecho de reducir la producción del humor acuoso, debido posiblemente a la inhibición de la síntesis aumentada del AMP cíclico causada por estimulación beta adrenérgica endógena. El efecto reductor de la PIO observado con la administración de GANFORTI®no es inferior al alcanzado con la terapia conjunta de bimatoprost (una vez al día) y timolol (dos veces al día). Se recomienda la dosis matutina de GANFORTI®para asegurar un máximo efecto de disminución de la PIO en el tiempo del aumento fisiológico de la PIO; esto es debido a que no existen estudios con dosis vespertinas. Sin embargo, si se requiere reforzar el apego al tratamiento, puede considerarse una dosis nocturna. Farmacocinética: las concentraciones plasmáticas de bimatoprost y timolol se determinaron en un estudio cruzado comparando los tratamientos con monoterapia con el tratamiento con GANFORTI®en sujetos sanos. La absorción sistémica de los componentes individuales fue mínima y no se observó estar afectada por la coadministración en una formulación combinada. Por otra parte, en un estudio de GANFORTI®a 12 meses en el que se midió la absorción sistémica, no se observó acumulación de ninguno de sus componentes. Bimatoprost: bimatoprost penetra adecuadamente la córnea humana y la esclerótica in vitro.Después de la administración oftálmica, la exposición sistémica de bimatoprost es muy baja sin acumulación a lo largo del tiempo. Después de la administración oftálmica una vez al día de una gota de bimatoprost al 0.03% en ambos ojos por dos semanas, las concentraciones sanguíneas tuvieron su pico dentro de los 10 minutos después de la dosificación y disminuyen a niveles por debajo de los límites de detección (0.025 ng/ml) dentro de las 1,5 horas posteriores a la dosificación. Los valores promedio de Cmáxy AUC 0-24hrs fueron similares en los días 7 y 14 en aproximadamente 0,08 ng/ml y 0,09 nghr/ml respectivamente, indicando que se alcanzó una concentración estable durante las primeras semanas de dosis oftálmica. La cinética de bimatoprost se contempla con una distribución corporal moderada, su volumen de distribución fue de 0,67 l/kg, bimatoprost se ubica principalmente en el plasma. La unión a proteínas plasmáticas de bimatoprost es aproximadamente de 88%. Después de la dosis oftálmica, el bimatoprost alcanza la circulación sistémica, entonces se metaboliza pasando por una oxidación, N-desmetilaciòn y glucouronidación formando una amplia variedad de metabolitos. Se elimina principalmente por excreción renal, hasta un 67% de una dosis administrada por vía intravenosa en voluntarios sanos, el 27% por vía fecal. La vida media de eliminación, después de la administración intravenosa, fue aproximadamente de 45 minutos; la depuración total sanguínea fue de 1,5 l/hr/kg. De acuerdo a los estudios clínicos realizados los pacientes jóvenes versus ancianos relacionados a valores farmacocinéticos del bimotaprost no poseen significancia clínica ya que la exposición sistémica, tanto para los sujetos ancianos como jóvenes, permaneció muy baja con la dosis oftálmica aplicada. Por otra parte no hubo fenómeno de acumulación de bimatoprost en sangre en función del tiempo y el perfil de seguridad fue similar en ambos grupos, el timolol, en administración oftálmica solución al 0,5% en humanos que iban a ser sometidos a cirugía de catarata, la concentración pico fue de 898 ng/ml en el humor acuoso una hora después de la dosis. Parte de la dosis se absorbe sistemáticamente y se metaboliza ampliamente en el hígado. La vida media del timolol es aproximadamente de 4 a 6 horas. Los metabolitos del timolol son excretados por el riñón. El timolol no se une en alta proporción a las proteínas plasmáticas. Timolol: después de la administración oftálmica de un colirio al 0,5% en humanos que iban a ser sometidos a cirugía de catarata, la concentración pico de timolol fue 898 ng/ml en el humor acuoso una hora después de la dosis. Parte de la dosis se absorbe sistémicamente y se metaboliza extensamente en el hígado. La vida media del timolol en plasma es de aproximadamente 4 a 6 horas. Timolol es parcialmente metabolizado por el hígado, mientras que timolol y sus metabolitos son excretados por el riñón. El timolol no se une extensamente al plasma.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las substancias activas o a cualquiera de los excipientes. Contraindicado en asma bronquial, clínicamente diagnosticada o con historia de la misma; enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa (EPOC). En pacientes con bradicardia sinusal; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca descompensada, choque cardiogénico.

Precauciones generales: Al igual que otras soluciones oftálmicas GANFORTI®puede absorberse al torrente circulatorio, después de su aplicación local. Sin embargo, no se ha observado aumento de la absorción sistémica de las sustancias activas de manera individual. Si presenta insuficiencia cardíaca y es imprescindible el uso de GANFORTI®, ésta debe estar adecuadamente controlada antes de iniciar el tratamiento, requiere de estricto monitoreo clínico. Los betabloqueadores pueden enmascarar los signos de hipertiroidismo; pueden agravar la angina de prinzmetal, trastornos circulatorios severos periféricos y centrales e hipotensión. Los betabloqueadores adrenérgicos deben administrarse con precaución en pacientes predispuestos a hipoglicemia espontánea o en pacientes diabéticos, ya que los betabloqueadores pueden enmascarar signos y síntomas de hipoglicemia aguda. Antes del inicio del tratamiento, debe advertirse a los pacientes la posibilidad de crecimiento de las pestañas, oscurecimiento de la piel palpebral, y el aumento en la pigmentación del iris (0,2%) a los doce meses de tratamiento. Algunos de estos cambios pueden ser permanentes y pueden conducir a diferencias en la apariencia entre los ojos si solo se trata un ojo. No se ha reportado edema macular cistoide con GANFORTI®, sin embargo en forma poco común se reporta después del tratamiento con bimatoprost en una incidencia de 0,1% - 1%. GANFORTI®debe utilizarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos para edema macular (pacientes con pseudofaquia, pacientes con pseudofaquia con una cápsula posterior de cristalino rota por ejemplo). El cloruro de benzalconio, conservador presente en GANFORTI®, puede ocasionar irritación ocular, se deben retirar los lentes de contacto antes de la aplicación, esperando por lo menos 15 minutos antes de su reinserción. El cloruro de benzalconio decolora los lentes de contacto blandos, por lo que debe evitarse el contado con dichos lentes. Se procura tener control médico en pacientes que usan GANFORTI®en forma frecuente o prolongada cuando esté presente el síndrome de ojo seco o donde la córnea esté comprometida, en virtud de que se ha reportado que el cloruro de benzalconio causa queratopatía perforante y/o queratopatía tóxica ulcerativa.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Embarazo: no hay información adecuada con el uso de GANFORTI®en mujeres embarazadas. La información experimental tanto para bimatoprost como timolol no revela ningún riesgo especial para humanos basándose en estudios convencionales sobre seguridad terapéutica, genotoxicidad, potencial carcinogénico. Estudios en roedores produjeron abortos específicos de la especie con exposición sistémica a niveles 33 a 97 veces mayores que los alcanzados en humanos después de la administración oftálmica. Estudios epidemiológicos no han revelado efecto de malformaciones pero han mostrado riesgos de retraso en el crecimiento intrauterino cuando se han administrado betabloqueadores por vía oral. Además se han observado signos y síntomas de betabloqueo (bradicardia, hipotensión, insuficiencia respiratoria e hipoglicemia) en los neonatos cuando betabloqueadores se han administrado hasta el parto. Si GANFORTI®se administra hasta el parto, el neonato debe ser cuidadosamente observado durante los primeros días de vida. Consecuentemente, GANFORTI®, no debe ser administrado durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario. Lactancia:GANFORTI®no debe utilizarse en mujeres en periodo de lactación, el timolol se excreta por leche materna. Se desconoce si el bimatoprost se excreta en leche materna humana, efecto farmacológico que se observa en la rata.

Reacciones secundarias y adversas: En estudios clínicos no se han observado reacciones adversas al medicamento, las presentadas han sido limitadas a aquellas reportadas anteriormente con bimatoprost y timolol. La mayoría de las reacciones secundarias fueron oculares y leves en severidad. Con base en la información clínica a largo plazo (12 meses) la reacción adversa comúnmente reportada fue hiperemia conjuntival (leve y de naturaleza no inflamatoria) en aproximadamente 26% de los pacientes y que condujo a suspender el tratamiento en 1,5% de los pacientes. Las siguientes reacciones indeseables, durante los estudios clínicos realizados, se presentan enseguida, en orden descendente de gravedad, dentro de cada una de las frecuencias agrupadas. Trastornos del sistema nervioso: raro ( >1/1000, < 1/100): cefalea. Trastornos oculares: muy común( >/10); hiperemia conjuntival, crecimiento de pestañas. Común ( >1/100, < 1/10): queratitis perforante superficial, erosión corneal, sensación de ardor, prurito ocular, sensación de picazón en el ojo, sensación de cuerpo extraño, sequedad ocular, eritema palpebral, dolor ocular, fotofobia, lagrimeo, trastorno de la visión, prurito palpebral. Raro ( >1/1000, < 1/100): iritis, irritación ocular, edema conjuntival, blefaritis, epifora, edema palpebral, dolor ocular, empeoramiento de la visión, astenopía, triquiasis. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: raro ( >1/1000, < 1/100): rinitis. Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: común ( >1/100, < 1/10): pigmentación palpebral. Raro: ( >1/1000, < 1/100): hirsutismo. Algunos otros eventos adversos adicionales pueden presentarse; pertenecen y han sido observados en cada uno de los componentes de la fórmula, sin embargo pueden ocurrir potencialmente con GANFORTI®. Eventos adversos adicionales que han sido observados con alguno de los componentes y pueden ocurrir potencialmente con GANFORTI®: Bimatoprost: infecciones e infestaciones:infección (principalmente gripes y síntomas de tracto respiratorio superior). Trastornos del sistema nervioso:mareos. Trastornos oculares:conjuntivitis alérgica, cataratas, oscurecimiento de las pestañas, incremento en la pigmentación iridiana, blefaroespasmo, edema macular cistoide, retracción palpebral, hemorragia retinal, uveítis. Trastornos vasculares:hipertensión. Trastornos generales y condiciones del sitio de aplicación:astenia, edema periférico. Investigaciones:pruebas de función hepática (LFT) anormales. Timolol: trastornos psiquiátricos:insomnio, pesadillas, disminución de la libido. Trastornos del sistema nervioso:mareos, pérdida de la memoria, incremento en los signos y síntomas de miastenia gravis, parestesias, isquemia cerebral. Trastornos oculares:sensibilidad corneal disminuida, diplopía, ptosis, desprendimiento coroideo (después de cirugía de filtración), cambios refractarios (en algunos casos debido al retiro de la terapia miótica), queratitis. Trastornos de los oídos y laberinto:tinnitus. Trastornos cardíacos:bloqueo cardíaco, paro cardíaco, arritmia, síncope, bradicardia, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva. Trastornos vasculares:hipotensión, accidente cerebrovascular, claudicación, fenómeno de Raynaud, manos y pies fríos, palpitaciones. Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:broncospasmo (predominantemente en pacientes con enfermedad broncoespástica preexistente) disnea, tos. Trastornos gastrointestinales:náusea, diarrea, dispepsia, boca seca. Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:alopecia, eritema psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis. Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:lupus eritematoso sistémico. Trastornos renales y urinarios:enfermedad de Peyronie. Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:edema, dolor torácico, fatiga.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No se cuenta con estudios clínicos de interacción con otros medicamentos. Existen efectos potencialmente aditivos resultando una hipotensión y/o marcada bradicardia cuando se administran soluciones que contengan timolol concomitantemente con bloqueadores de canal de calcio, guanitidina o agentes betabloqueadores, antiarrítmicos, glucósidos cardíacos o parasimpaticomiméticos. Los betabloqueadores pueden incrementar los efectos hipoglucemiantes de los agentes antidiabéticos. Los betabloqueadores pueden enmascarar los signos y síntomas de la hipoglicemia. La reacción hipertensiva al retiro súbito de clonidina puede ser potenciada cuando se toman betabloqueadores. El uso de GANFORTI®, tiene un efecto insignificante sobre la conducción o el uso de maquinaria. Como con cualquier tratamiento oftálmico, si ocurre visión borrosa transitoria al instilar el producto, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o utilizar maquinaria.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No existen evidencias al respecto.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios de dosis repetidas sobre la toxicidad ocular con GANFORTI®no demuestran un peligro especial para humanos. El perfil de seguridad ocular y sistémica de los componentes individuales está bien establecido. La recopilación de información experimental tanto en el caso de bimatoprost como del timolol no revela ningún riesgo especial para humanos basándose en estudios convencionales sobre seguridad farmacológica, genotoxicidad, potencial carcinogenético y toxicidad para la reproducción.

Dosis y vía de administración: Dosis recomendada en adultos (incluyendo ancianos):1 gota de GANFORTI®en el (los) ojo (s) afectado (2) una vez al día, administración matutina. Si se emplea más de un medicamento oftálmico tópico, los diferentes productos deben instilase por lo menos con un intervalo de 5 minutos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se cuenta con reportes de casos de sobredosificación y es muy poco probable que ocurra después de la administración oftálmica. Si GANFORTI®se ingiere accidentalmente, la siguiente información puede ser de utilidad. Dosis de 100 mg/kg/día, en ratones y ratas por vía oral de bimatoprost no produjeron ninguna toxicidad. Esta dosis es por lo menos 70 veces mayor a la dosis accidental de un frasco de GANFORTI®en un niño de 10 kg. Para el caso de timolol, los síntomas de sobredosis sistémica son: bradicardia, hipotensión, broncoespasmo, cefalea, mareo, disnea e insuficiencia cardíaca. La práctica de diálisis en este caso no es benéfica porque el timolol, no se dializa rápidamente. El tratamiento debe ser sintomático y de apoyo. Presentación(es): Caja con 1 frasco con 3ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien tapado a temperatura ambiente a no más de 25°C. Una vez abierto, la solución puede contaminarse, lo que puede ocasionar infecciones oculares. Es conveniente que deseche el frasco después de 4 semanas de que lo abrió por primera vez, incluso si queda algo de remanente de la solución.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Retire los lentes de contacto antes de usarse.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Irlanda por: Allergan Pharmaceuticals Ireland. Castlebar Road, Westport, Co Mayo, Irlanda. Para: Allergan, S.A. de C.V. Carlos J. Meneses No. 206, México, D.F. 06350. Distribuido por: BOMI de México, S.A. de C.V. Parque Industrial Toluca 2000 KM 52.8 Carretera Naucalpan-Toluca, Calle 5 Sur MZ. X LT. 2, C.P. 50200 Toluca, Edo. de México.

Número de registro del medicamento: 152M2007SSA IV.

Clave de IPPA: FEAR-07330060100268/RM2007