AZARGA

Brinzolamida. Timolol. Antiglaucomatoso. 10 /5mg Fco. Got. x 15ml.

Acción terapéutica.

Antihipertensivo ocular.

Propiedades.

Es químicamente una sulfonamida que actúa como inhibidor de la anhidrasa carbónica, enzima que cataliza la reacción reversible de hidratación del dióxido de carbono y la deshidratación del ácido carbónico. En humanos, existen varias isoenzimas, siendo la más activa la anhidrasa carbónica II (AC-II) que se encuentra principalmente en los glóbulos rojos, pero también en otros tejidos. La inhibición de la AC-II por brinzolamida en el proceso ciliar ocular disminuye la secreción del humor acuoso y, por consiguiente, disminuye la presión intraocular. Este proceso parecería estar relacionado con un enlentecimiento en la formación de iones bicarbonato consecuentemente con una reducción del sodio y del transporte de fluidos. Luego de su aplicación tópica, brinzolamida pasa a la circulación sistémica. Debido a su elevada afinidad por la AC-II, se distribuye ampliamente en los glóbulos rojos y tiene una elevada vida media (aproximadamente 111 días). Unos de sus metabolitos, el N-desetil brinzolamida, también se une a la AC y se acumula en los glóbulos rojos. En presencia de brinzolamida, su metabolito se une principalmente a la AC-I. En plasma, ambas sustancias se encuentran en muy baja concentración, siendo su unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente 60%. Brinzolamida se elimina preferentemente por vía urinaria como sustancia intacta.

Indicaciones.

Hipertensión ocular o glaucoma de ángulo abierto.

Dosificación.

Adultos: 0,5mg en el ojo afectado (equivalente a una gota de una solución 1%) cada 8 horas.

Reacciones adversas.

Las principales reacciones adversas incluyen visión borrosa, blefaritis, sequedad ocular, sensación de cuerpo extraño en el ojo, dolor de cabeza, hiperemia, molestias oculares, queratitis ocular, dolor ocular, prurito ocular, rinitis. Menos frecuentemente se observan reacciones alérgicas, conjuntivitis, diplopía, boca seca, fatiga ocular, queratopatía, faringitis, náuseas, lagrimeo, urticaria.

Precauciones y advertencias.

Puesto que parte de brinzolamida administrada por vía tópica se absorbe sistémicamente, los pacientes pueden padecer de algunos efectos adversos atribuibles a las sulfonamidas en general. Ellos incluyen síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica y otras discrasias sanguíneas. En estos casos, se recomienda suspender su administración. No ha sido estudiado en pacientes con glaucoma agudo de ángulo cerrado. No administrar a pacientes con insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina < 30ml/min). Administrar con precaución a pacientes con insuficiencia hepática. Se recomienda no tener colocadas las lentes de contacto durante la instilación de brinzolamida; las lentes pueden volver a utilizarse luego de aproximadamente 4 horas del uso de la sustancia. Brinzolamida no es carcinogénico ni posee efecto mutagénico ya que no induce alteraciones del DNA en ensayos in vitro e in vivo. Estudios en ratas y conejos demostraron que brinzolamida no produce malformaciones fetales pero se observa disminución de peso del feto y reducida osificación. No administrar durante el período de lactancia y en el embarazo.

Interacciones.

La administración oral de inhibidores de AC con ácido salicílico produce alteraciones en el equilibrio ácido-base y electrolítico. El uso concomitante de brinzolamida con otros inhibidores de la anhidrasa carbónica puede potenciar los efectos de estas sustancias.

Contraindicaciones.

Pacientes con hipersensibilidad a la sustancia o las sulfonamidas en general, insuficiencia renal severa y acidosis hiperclorémica.

Sobredosificación.

En caso de sobredosis, los síntomas y signos posibles incluyen desbalance electrolítico, acidosis, efectos sobre el sistema nervioso. Se recomienda controlar el pH sanguíneo y la concentración de los electrolitos, principalmente del potasio.

Acción terapéutica.

Antiglaucomatoso. Hipotensor. Antimigrañoso.

Propiedades.

Es un bloqueante adrenérgico b1y b2(no selectivo). El mecanismo exacto de su acción hipotensora en el ojo no se ha descripto. Los estudios con tonografía y fluorofotometría sugieren que el timolol disminuye la presión intraocular al reducir la producción de humor acuoso. Comienza su acción 30 minutos después de una dosis única y mantiene una reducción significativa de la presión intraocular hasta 24 horas después.

Indicaciones.

Glaucoma de ángulo abierto, glaucoma en ojos afáquicos, glaucoma secundario, hipertensión ocular. Hipertensión esencial, migraña común y clásica.

Dosificación.

Colirio: 1 gota de solución al 0,25% o al 0,5% en la conjuntiva, una o dos veces al día. Comprimidos: para disminuir los valores patológicos de presión arterial se comienza con 10mg por vía oral hasta un máximo de 60mg diarios en varias tomas. Como profiláctico en la cardiopatía isquémica se utilizan 10mg 2 veces por día. Para la migraña se aconsejan 10 a 20mg diarios.

Reacciones adversas.

En pacientes sin antecedentes de insuficiencia cardíaca la continua depresión del miocardio con betabloqueantes, incluido el timolol oftálmico, al cabo de cierto tiempo puede dar lugar a insuficiencia cardíaca. Requieren atención médica: blefaritis, conjuntivitis o queratitis, rash cutáneo, urticaria o prurito y alteraciones de la visión, ansiedad, dolor en el pecho, confusión, diarrea, mareos, alucinaciones, cefaleas, palpitaciones, bradicardia, náuseas, vómitos, cansancio o debilidad no habituales, sibilancias o disnea.

Precauciones y advertencias.

En pacientes diabéticos puede enmascarar algunos signos de hipoglucemia, como la taquicardia, aunque no el mareo y los sudores. En ocasiones puede producir aumento o disminución de las concentraciones de glucosa en sangre. El timolol, al poder ser absorbido en forma sistémica y excretarse en la leche materna puede producir reacciones adversas graves en los lactantes.

Interacciones.

Si se produjera una importante absorción sistémica de timolol oftálmico el uso de anestésicos por inhalación puede dar lugar a hipotensión severa prolongada, los hipoglucemiantes orales o insulinas pueden aumentar el riesgo de hiperglucemia o hipoglucemia. Los bloqueantes betaadrenérgicos pueden causar un efecto aditivo en la presión intraocular o en los efectos sistémicos del bloqueo beta. El uso simultáneo de glucósidos digitálicos puede producir bradicardia excesiva con posible bloqueo cardíaco. La adrenalina oftálmica puede proporcionar un efecto aditivo beneficioso en la reducción de la presión intraocular de algunos pacientes.

Contraindicaciones.

Asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica severa, insuficiencia cardíaca manifiesta, shock cardiogénico, bloqueo auriculoventricular de 2doy 3ergrado, bradicardia sinusal. La relación riesgo-beneficio debe evaluarse en presencia de enfisema o disfunción pulmonar, insuficiencia cardíaca congestiva, diabetes mellitus, glaucoma de ángulo cerrado, hipertiroidismo y miastenia gravis.