ZILRIN

Denominación genérica: Fluconazol.

Forma farmacéutica y formulación: Cada cápsula contiene: fluconazol 100,0 mg y 150,0 mg. Excipiente, 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: ZILRIN está indicado en el tratamiento de las siguientes micosis: dermatomicosis:tiña pedis, tiña corporis, tiña cruris, tiña versicolor. Candidiasis de las mucosas, vaginal aguda o recurrente y sistémica. Criptococosis, incluyendo la localizada en meninges. ZILRIN puede utilizarse como terapia de mantenimiento para prevenir la recaída de enfermedades por criptococo en pacientes con SIDA o como profilaxis de las infecciones por hongos en pacientes con tumores malignos que estén predispuestos a tales infecciones como resultado del tratamiento citotóxico o por radioterapia. Puede tratarse pacientes normales o inmunocomprometidos.

Farmacocinética y farmacodinamia: ZILRIN pertenece a un nuevo grupo de antimicóticos, los triazoles que inhiben la síntesis de los esteroles en los hongos, administrado por vía oral, el fluconazol se absorbe bien sin que ésta se vea alterada por los alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas en ayunas se alcanzan de 30 a 90 minutos con una vida media plasmática de eliminación de 30 horas, siendo las concentraciones proporcionales a la dosis. Noventa por ciento de los niveles séricos estables se alcanzan alrededor del cuarto o quinto día de su administración diaria. Su unión a proteínas es de 11 a 12%. ZILRIN penetra adecuadamente a todos los líquidos del organismo logrando concentraciones en saliva y esputo similares a las plasmáticas, en líquido cefalorraquídeo logra concentraciones de 80% a los correspondientes en el plasma. La principal vía de eliminación es renal, recuperándose aproximadamente 80% de la dosis administrada como droga sin cambio siendo la depuración de fluconazol proporcional a la depuración de creatinina. La prolongada vida media de eliminación plasmática da la base para el tratamiento con dosis única de la candidiasis vaginal y dosis única diaria para todas las otras indicaciones. Fluconazol administrado en dosis de 50 mg diarios hasta por 28 días no afecta las concentraciones plasmáticas de testosterona ni esteroides. La administración de 200 a 400 mg diariamente no tuvo efectos significativos sobre los niveles de esteroides endógenos o sobre la respuesta al estímulo con ACTH. Los estudios de interacción con antipirina, indican que el fluconazol administrado en dosis única o múltiples de 50 mg diarios no modifican su metabolismo.

Contraindicaciones: Antecedentes de hipersensibilidad conocida al medicamento u otros compuestos del grupo de los azoles.

Precauciones generales: En aquellos pacientes en quienes se presenta aumento significativo de las enzimas hepáticas deberá valorarse el riesgo con beneficio de continuar el tratamiento con fluconazol, ya que en estudios. Se han encontrado necrosis hepática sin que ésta sea atribuible al mismo ya que pacientes habían recibido otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: En aquellos pacientes en quienes se presente un aumento significativo de las enzimas hepáticas, deberá valorarse el riesgo contra el beneficio de continuar el tratamiento con fluconazol ya que en estudios histopatológicos se ha encontrado necrosis hepática sin que ésta sea atribuible al mismo ya que estos pacientes habían recibido otros medicamentos potencialmente hepatotóxicos. Uso durante el embarazo:deberá evitarse el uso de fluconazol durante el embarazo, excepto en pacientes con infecciones severas o potencialmente mortales en quienes el beneficio obtenido con el uso de fluconazol sobrepasa el posible riesgo al feto. Uso durante la lactancia:fluconazol logra concentraciones importantes en la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante este período. Uso en niños:existen datos limitados sobre el uso de fluconazol en niños por lo que no deberá emplearse en menores de 1 año.

Reacciones secundarias y adversas: ZILRIN es bien tolerado, los efectos indeseables más frecuentes corresponden al aparato gastrointestinal y son náuseas, dolor abdominal, diarrea y flatulencia, también se ha reportado rash cutáneo el cual en pacientes con SIDA puede ser de mayor severidad. En pacientes con infecciones micóticas invasivas/sistémicas que desarrollan rash, deberán ser vigilados estrechamente y descontinuar el tratamiento si se desarrollan lesiones bulosas o eritema multiforme.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Fluconazol aumenta el tiempo de protrombina después de la administración de warfarina en hombres sanos, por lo que se recomienda vigilancia en pacientes que estén recibiendo anticoagulantes del tipo de la cumarina. Se ha demostrado que el uso de fluconazol prolonga la vida media de las sulfonilureas por lo que se debe tener en mente que la coadministración puede ocasionar hipoglucemias. La coadministración con múltiples dosis de hidroclorotiazida incrementó las concentraciones plasmáticas de fluconazol en 40% sin que se requiera cambio en el esquema de dosificación de fluconazol. La administración conjunta de fluconazol y fenitoína puede aumentar los niveles de esta última. La administración conjunta de fluconazol y rifampicina redujo la vida media de fluconazol. La administración conjunta de fluconazol y teofilina afecta la depuración de esta última.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En pacientes con SIDA o cáncer se han observado cambios en las pruebas funcionales renales y hematológicas, así como anormalidades hepáticas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Hasta el momento los estudios efectuados con fluconazol no han demostrado efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad.

Dosis y vía de administración: Oral. La dosis empleada dependerá de la severidad y naturaleza de la infección. La duración del tratamiento dependerá de la respuesta clínica y micológica; sin embargo se recomienda en: infecciones por criptococo 400 mg el primer día seguido de 200 a 400 mg una vez al día, en caso de meningitis durante por lo menos 6 a 8 semanas. En pacientes con SIDA y meningitis para evitar la recaída se deberá dar 200 mg al día en forma indefinida. Candidiasis sistémica: la dosis habitual es de 400 mg el primer día seguido de 200 mg diarios pudiéndose administrar hasta 400 mg al día. Candidiasis orofaríngea y oral atrófica asociada a placas dentales: se recomienda 50 mg al día durante 14 días, esta última en forma conjunta a medidas antisépticas para placa dental. Para otras infecciones de la mucosa por Cándida (excepto vaginal), se recomienda de 50 a 100 mg diarios administrados por 14 a 30 días pudiendo aumentar la dosis hasta 100 mg al día. Candidiasis vaginal: se recomienda 150 mg dosis única. Para prevención en pacientes con cáncer se recomienda 50 mg al día mientras el paciente se encuentre en riesgo de adquirir una infección micótica. En caso de dermatomicosis (tiñas), la dosis recomendada es de 150 mg en una sola dosis a la semana durante 2 a 4 semanas aunque en tiña pedis puede requerir hasta de seis semanas. No existe experiencia para el tratamiento en niños menores de 1 año y función renal normal de 1 a 2 mg/kg para infecciones superficiales por Cándida y 3 a 6 mg/kg para infecciones sistémicas por Cándida o criptococo. No deberá excederse de la dosis máxima de 400 mg. Uso en ancianos:en aquellos pacientes en donde no exista evidencia de insuficiencia renal deberá seguirse las recomendaciones de dosis habitual. En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina menor a 40 ml/min) el esquema de dosificación debe ajustarse. No es necesario hacer ajustes en el tratamiento con dosis única. En el tratamiento con dosis múltiples deberá darse las dosis normales en los días 1 y 2 y posteriormente el intervalo de la dosis deberá modificarse de acuerdo a la depuración de creatinina < 40 ml/minuto dosis normal, de 21 a 40 ml/minuto la mitad de la dosis diaria o la dosis cada 48 horas, de 10 a 20 ml/minuto 1/3 de la dosis normal o la dosis habitual cada 72 horas. Pacientes que reciben diálisis en forma regular una dosis después de cada sesión de diálisis.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de que exista se recomienda tratamiento sintomático con medidas de soporte y lavado gástrico si es necesario una diuresis forzada aumentará la velocidad de eliminación. Una sesión de hemodiálisis con duración de 3 horas disminuye los niveles plasmáticos aproximadamente 50%.

Presentaciones: Caja con blíster con 10 cápsulas de 100 mg (VP, SS). Caja con blíster con 1 cápsula de 150 mg (VP).

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C, y en lugar seco.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: LABORATORIO RAAM DE SAHUAYO, S. A. DE C. V.

Número de registro del medicamento: 101M2006, SSA IV.

Clave de IPPA: DEAR-05330060103653/R2006