C COBISTAL

Denominación genérica: Albendazol + secnidazol.

Forma farmacéutica y formulación: C COBISTAL®Tabletas: secnidazol 500mg, albendazol 100mg, excipiente cbp 1 tableta. C COBISTAL®Suspensión: cada 100 ml contienen: secnidazol 3 g, albendazol 1,33 g, vehículo cbp 100 ml.

Indicaciones terapéuticas: C COBISTAL®es un antiparasitario de amplio espectro antiprotozoario y antihelmíntico (nemátodos y céstodos) indicado en el tratamiento de parasitosis únicas o mixtas tales como: amibiasis intestinal, giardiasis, trichonomiasis y algunas helmintiasis tales como la ascariasis, enterobiasis tricocefalosis, uncinariasis, estrongiloidosis e himenolepiasis.

Farmacocinética y farmacodinamia: El secnidazol es un 5-nitroimidazol que posee una potente acción antiparasitaria contra protozoarios y un amplio rango de acción al actuar tanto al nivel intraluminal intestinal como sistémico. Asimismo, secnidazol posee una alta toxicidad selectiva contra microorganismos anaeróbicos y una baja actividad contra microorganismos aeróbicos y facultativos. Su acción terapéutica antiamibiana-antigiardíasica es muy parecida al de otros 5-nitroimidazoles tales como el metronidazol; sin embargo, su actividad terapéutica es aproximadamente 10 veces más activa que el metronidazol contra la Giardia lamblia. El mecanismo de acción del secnidazol es el mismo que el de los demás imidazoles, el cual se lleva a cabo al penetrar por difusión pasiva en la membrana, ejerciendo directamente su acción intracelular sobre el ADN del parásito mediante la reducción del grupo 5-nitro y formación de un radical anión mediante la activación de la proteína piruvato-ferredoxina oxidoreductasa (POR) con la consiguiente interrupción del flujo normal de electrones, provocando así la pérdida de la estructura helicoidal normal que a su vez resulta en una falla en la función de copiado del ADN. Esto mecanismo de acción citotóxica es particularmente activo en contra de aquellos microrganismos cuyo ADN contienen una gran cantidad o porcentaje de adenina y timina, tal y como es el caso de la Trichomonas vaginalisy la Entamoeba hystolitica, cuya composición total de estos ácidos nucléicos en el ADN es mayor al 70%. La biodisponibilidad absoluta del secnidazol es rápida y completa (100% ± 26%) después de la administración oral de una dosis única. La concentración plasmática del fármaco tiene un comportamiento lineal dosis-dependiente sobre el rango de administración de la dosis terapéutica de 0,5 a 2g. El secnidazol se une a proteínas plasmáticas solamente en un 15% de la concentración plasmática total y su volumen de distribución (VD) es bajo (49,2l). El secnidazol tiene una vida media (t½ b) de 17 a 29h. Después de la administración oral de una dosis única de 0,5 a 2g de secnidazol, se alcanza una Cmáx que oscila entre 35,7 a 46,3 mg/l y estas concentraciones se logran 1,42h y 3h después de su administración. Se ha observado que la concentración sérica de secnidazol remanente que permanence en el plasma durante al menos 48 horas posteriores a la ingesta oral de una dosis de 2g, se encuentra muy por encima de los valores de las concentraciones mínimas inhibitorias (CMI) reportadas por la mayoría de los investigadores para sensibilidad in vitropara las diversas cepas de Entamoeba hystolitica, Trichomonas vaginalisy Bacteroides fragilis. Las concentraciones medias plasmáticas después de la administración de una dosis oral de 2g (30 mg/kg en niños) de secnidazol se encuentran en los siguientes rangos terapéuticos: de 17,8 a 20,8 mg/l* después de 24 h. De 8,7 a 9,4 mg/l* después de 48 h. De 3,9 a 4,8 mg/l* después de 72 h.* Todas las concentraciones plasmáticas se encuentran por encima de las concentraciones mínimas inhibitorias (CMIs) descritas en los diversos ensayos clínicos. El secnidazol sufre una extensa oxidación en el hígado, produciendo un metabolito principal hidroximetilado (RP 35843). El proceso hepático de oxidación es constante y al parecer independiente del sistema de isoenzimas del citocromo P450, ya que el secnidazol o su principal metabolito no producen inducción o inhibición de dicho sistema enzimático. El producto final del metabolismo es eliminado por la orina en forma de glucoronido. Aproximadamente se recupera en orina entre el 10 al 25% del secnidazol y sus metabolitos hasta 72h después de su administración oral. Las diferencias en el porcentaje de recuperación del medicamento se explica por diferencias de género encontradas en diversos ensayos en los cuales se ha observado que la excreción de secnidazol es mayor en mujeres (26 % de la dosis ingerida) que en el hombre (17,5%). A pesar de las relativas diferencias encontradas por género, no se hace necesario hacer ajuste alguno a la dosis administrada, ya que este hallazgo carece de relevancia clínica. El albendazol es un carbamato benzoimidazólico con un potente efecto antihelmíntico tanto en parásitos tisulares como intestinales ya que posee actividad larvicida, ovicida y vermicida. Su efecto antihelmíntico se produce al inhibir selectivamente el proceso de síntesis y polimerización de la btubulina lo que resulta en una pérdida de los microtúbulos del citoplasma de las células del parásito interfiriendo con el metabolismo del helminto, ocasionando de esta manera la ruptura de las células y la pérdida de funcionalidad secretora y absortiva. En consecuencia, se produce una acumulación de sustancias secretoras en el aparato de Golgi del parásito, disminuyendo la captación de glucosa por desacople de la fosforilación oxidativa provocando la depleción de los depósitos de glucógeno. Como muchas de las sustancias secretoras presentes en el aparato de Golgi del parásito, las enzimas proteolíticas se liberan intracelularmente produciendo autólisis celular y finalmente se produce la muerte del helminto. El abendazol es pobremente absorbido en el tracto gastrointestinal debido a su baja solubilidad acuosa. Las concentraciones plasmáticas de albendazol son prácticamente insignificantes o indetectables en el plasma humano, debido a la rápida conversión intestinal y hepática en sulfóxido de albendazol, principal metabolíto activo con potente actividad antihelmíntica. El suilfoxido de albendazol se encuentra en plasma en concentraciones de 0,22 a 0,25 mg/l, 2 o 3 horas después de la administración oral de una dosis de 400 mg. La biodisponibilidad oral del albendazol se incrementa hasta 4,5 veces cuando éste se administra de manera concomitante con una dieta rica en grasas ( >40 g de grasa), evidenciándose este aumento al detectarse hasta 5 veces más cantidad de sulfóxido de albendazol en plasma, comparado con los niveles plasmáticos registrados en ayuno. El sulfóxido de albendazol se liga en un 70% a proteínas plasmáticas y tiene una amplia distribución corporal, incluyendo quistes hidatídicos en donde alcanza una concentración de hasta un 20% de la del plasma. La vida media (t½) del sulfóxido de albendazol es aproximadamente de 8,5 horas. El sulfóxido de albendazol sufre una oxidación posterior convirtiendose en el metabolito sulfona de albendazol mismo, que es inactivo desde el punto de vista farmacológico. Los metabolitos de albendazol se excretan principalmente por orina. La asociación de secnidazol y albendazol presupone una excelente sinergia terapéutica que combina dos mecanismos de acción antiparasitaria (antiamibiano y antihelmíntica), confiriéndole un amplio espectro terapéutico sobre las principales parasitosis intestinales prevalentes en la población general.

Contraindicaciones: Este medicamento no se debe de administrar en pacientes con algún grado de insuficiencia hepática o cirrosis (Child A, B o C), historia de discrasias sanguíneas, hipersensibilidad a los componentes de la fórmula ni en niños menores de 2 años. En pacientes con infestación masiva de Ascaris lumbricoideso aquellos pacientes que cursen con un cuadro de megacolon tóxico por amibiasis, se deberá de valorar cuidadosamente la coexistencia de un abdomen agudo potencialmente quirúrgico y no se deberá administrar este medicamento hasta no tener la evaluación completa del médico cirujano.

Precauciones generales: No se deberá de ingerir bebidas con contenido alcohólico durante la administración de este medicamento ni durante las 48 horas subsiguientes al término del tratamiento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Este producto no deberá de administrarse durante el embarazo o el período de lactancia materna. La utilización de secnidazol, metronidazol o cualquier otro derivado de los 5-nitroimidazoles, así como el albendazol o sus asociaciones se encuentra claramente contraindicado durante todas la etapas del embarazo o el período de lactancia. En consecuencia, la administración de este medicamento a mujeres en etapa reproductiva deberá de realizarse siempre y cuando el médico tratante tenga la absoluta certeza de que las pacientes no se encuentren embarazadas, ya sea mediante la comprobación de la utilización de un método anticonceptivo efectivo o bien indicando el inicio de su administración de manera coincidente con el inicio del ciclo menstrual. Asimismo, se deberá instruir claramente a la paciente sobre la conveniencia de no embarazarse en el período comprendido a los 30 días posteriores a la utilización de este medicamento.

Reacciones secundarias y adversas: El tratamiento con C COBISTAL®ocasionalmente puede producir las siguientes reacciones secundarias y adversas: clasificación de eventos adversos: muy común (≥10%), común (≥1%- < 10%), poco común (≥0,1%- < 1%), raro (≥0,01%- < 0,1%), muy raro ( < 0,01%). Alteraciones del sistema nervioso: comunes:disgusia transitoria manifestada principalmente por sabor metálico. Poco común:cefalea de intensidad variable. Muy raro:vértigo, resequedad de boca, fiebre. Alteraciones cardiovasculares: muy raro:ligera alteración del intervalo QT. Alteraciones respiratorias: poco común:congestión nasal, sofocamiento. Alteraciones gastrointestinales: muy común:irritación gástrica. Común:náusea, vómito, glositis, dolor epigástrico, dolor abdominal. Poco común:diarrea. Alteraciones dermatológicas y del tejido celular subcutáneo: muy raro:urticaria, rash cutáneo. Alteraciones hematológicas: poco común:leucopenia. Raro: granulocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis o trombocitopenia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Se debe evitar el consumo de alcohol de manera concomitante durante el tratamiento con secnidazol y durante las siguientes 48 horas posteriores al haber finalizado el tratamiento con el fin de evitar una reacción de intolerancia tipo disulfiram. La administración concomitante de disulfiram con secnidazol puede inducir un estado de confusión o delirio y por lo tanto esta asociación debe de evitarse. El efecto anticoagulante de la warfarina puede ser potenciado por el secnidazol por lo que su asociación deberá de ser evitada, especialmente en pacientes con historia de discrasias sanguíneas. Se debe tener precaución con pacientes que estén en tratamiento concomitante con dexametasona ya que esta puede incrementar los niveles plasmáticos del albendazol hasta en un 56%. De igual manera, la administración concomitante de prazicuantel puede incrementar los niveles plasmáticos de albendazol hasta en un 50%. El consumo albendazol aunado a una dieta rica en grasa ( >40g de grasa) aumenta hasta 4,5 veces más la biodisponibildad oral del albendazol cuando se compara con sujetos en ayuno.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Se han reportado algunas alteraciones esporádicas y de carácter transitorio en la cuenta total leucocitaria y en los resultados de algunos de los valores séricos de referencia de las enzimas hepáticas. Estos reportes indican valores enzimáticos anormalmente altos o bajos en relación a los valores de referencia. Sin embargo, debido al carácter transitorio de esta alteración, asociada a la brevedad del período de tratamiento que habitualmente es de uno a tres días, estas desviaciones habitualmente no deben de representar motivo alguno de preocupación por carecer de relevancia clínica.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Diversos estudios de carcinogénesis mutagénesis o teratogénesis con secnidazol en modelos experimentales de diversas especies animales han demostrado ser negativos. Sin embargo el secnidazol, como cualquier otro derivado de los 5-nitroimidazoles, tiene el potencial de interferir con el ADN en etapas tempranas de la embriogénesis, por lo que estos medicamentos se encuentran contraindicados durante cualquier etapa del embarazo o lactancia. Existe evidencia clínica, tanto in vitrocomo in vivo, acerca de la teratogenicidad y embriotoxicicida del albendazol en modelos experimentales de especies animales como de ratas y conejos. Sin embargo, no existe hasta el momento evidencia clínica de mutagénesis o genotoxicidad para estos mismos modelos experimentales en animales. Los estudios de toxicidad a largo plazo no han demostrado datos positivos para carcinogénesis.

Dosis y vía de administración: Oral. Las tabletas o la suspensión de C COBISTAL®debe ser ingerida durante un período de ayuno, idealmente 20 a 30 minutos antes del desayuno y de igual forma 20 a 30 minutos antes de la cena, con el fin de evitar aumentar la biodisponibilidad oral del albendazol y de esta forma alcanzar mayores concentraciones intraluminales intestinales. C COBISTAL®Tabletas: los pacientes deberán ser instruidos para no seccionar, moler o masticar la(s) tableta(s), ya que los principios activos pueden presentar un sabor desagradable al gusto.

C COBISTAL®Suspensión

Siempre que se indique un tratamiento antiparasitario, es recomendable instruir al paciente y al núcleo familiar con el cual convive directamente el paciente para que se lleven a cabo las medidas higiénico-dietéticas habituales para estos casos. Asimismo, se sugiere llevar a cabo tratamientos de desparasitación dirigidos al núcleo intrafamiliar completo con el fin de asegurar la erradicación. Algunas parasitosis como la himenolepiasis requieren repetir el tratamiento antiparasitario 10 a 15 días posteriores a haber finalizado el tratamiento inicial debido a las características del ciclo de vida del parásito.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: En caso de una sobredosis accidental o intencionada y que se presenten datos clínicos de intoxicación aguda (e.j.hipoactividad, ataxia, posición lateralizada, segregación, ausencia de reflejo auditivo, tremor, etc.), se deberán de implementar los procedimientos universalmente aceptados para el manejo de las intoxicaciones agudas y el asegurar el soporte vital del paciente. Hasta el momento, no existe un antídoto específico conocido para el secnidazol o el albendazol.

Presentación(es): C COBISTAL®Tabletas: caja con 4 y 12 tabletas recubiertas con 500 mg secnidazol y 100 mg de albendazol. C COBISTAL®Suspensión: caja con frasco con 30 ml de suspensión oral con 150 mg/66,65 mg/5 ml de secnidazol y albendazol con vaso dosificador. Caja con frasco con 90 ml de suspensión oral con 150 mg/66,65 mg/5 ml de secnidazol y albendazol con vaso dosificador.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: C COBISTAL®Tabletas: no se use en el embarazo y/o en la lactancia ni en niños menores de 12 años. C COBISTAL®Suspensión: no se use en el embarazo y/o en la lactancia ni en niños menores de 2 años. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Nycomed S. A. de C. V. Av. Primero de Mayo No.130. Industrial Atoto, Naucalpan de Juárez. Estado de México, C.P. 53519, México. ®Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 125M2009 SSA IV, 123M2008 SSA IV.

Clave de IPPA: Entrada No. 093300203A336