KABIZOL

Denominación genérica: Metronidazol.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. 0,5%. Cada 100 ml contiene: metronidazol 500 mg. Vehículo cbp 100 ml. Osmolaridad teórica: 297 mOsml/kg. pH 4,5-7,0. Contenido electrolítico: mEq/l. Sodio 135,0. Cloruro 126,0. Fosfato 12,6.

Indicaciones terapéuticas: Tratamiento o prevención de infecciones por microorganismos anaerobios como septicemia, bacteremia, infecciones intraabdominales, abcesos pélvicos, hepáticos y cerebrales, sepsis puerperal, celulitis pélvica, trombosis séptica, etc. Abceso hepático amebiano y otras formas graves de amibiasis intestinal y extra intestinal. KABIZOL®tiene una acción intensa y específica contra microorganismos anaerobios, siendo por esta razón el medicamento de elección en casos de infecciones causadas por tales microorganismos patógenos (especialmente Bacteroides fragilisy melaninogenicus, así como Veillonella, Fusobacterium, Propionibacterium, Clostridium, Peptococcus, Peptostreptococcus, Eubacteriumy Helicobacter). El fármaco también puede usarse con antimicrobianos apropiados para combatir infecciones coexistentes por microorganismos aerobios. KABIZOL®es empleado con éxito en pacientes con infecciones gastrointestinales, después de intervenciones quirúrgicas al colon, en casos de peritonitis. También es usado en casos de sepsis especialmente cuando su origen es gastrointestinal o de la región genital femenina, así como en casos de pulmonías necrotizantes, abscesos del encéfalo, osteomielitis y endocarditis.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética:KABIZOL®es administrado por vía parenteral y su biodisponibilidad es aproximadamente del 100%. Concentraciones plasmáticas de 5 y 10 mg/ml se alcanzan en un promedio de una hora después de la dosis única de 250 y 500 mg, respectivamente. Existe alguna acumulación y, en consecuencia, concentraciones más altas se han presentado cuando se administran dosis múltiples. Su volumen de distribución es aproximadamente el del agua corporal total. Las concentraciones pueden variar según el tipo de determinación empleado. Después de la administración intravenosa de metronidazol, las concentraciones plasmáticas son de aproximadamente 25 mg/ml, pero concentraciones más bajas de 18 mg/ml han sido reportadas en pacientes a quienes se les han dado dosis de 15 mg/kg de peso corporal seguidas de 7,5 mg/kg cada 6 horas. El metronidazol se distribuye fácilmente. Aparece en la mayor parte de líquidos y tejidos corporales, incluyendo bilis, hueso, leche materna, abscesos cerebrales, líquido cefalorraquídeo, hígado y abscesos hepáticos, saliva, líquido seminal y secreciones vaginales. Cruza la barrera placentaria y entra rápidamente en la circulación fetal. La unión a proteínas plasmáticas es de 10 a 20%. El metronidazol es metabolizado en el hígado por cadenas laterales de oxidación y forma glucurónidos. Los principales metabolitos oxidativos son: 1-(-2-hidroxietil)-2-hidroximetil-5-nitroimidazol (el metabolito hidroxi), el cual tiene actividad antibacteriana, es detectado en plasma y orina, y el ácido acético-2-metil-5-nitroimidazol (el metabolito ácido) no tiene actividad antibacteriana y no es frecuente que se detecte en plasma, pero es excretado en orina. Pequeñas cantidades de metabolitos reducidos, acetamidas y ácido oxámico-N-(2-hidroxietil) han sido detectadas en orina y probablemente están formados por la flora intestinal. La vida media de eliminación es de 8,7 horas; el metabolito hidroxi la tiene más alta. La vida media del metronidazol en neonatos y pacientes con daño hepático severo se ha reportado que es más grande; la del metabolito hidroxi está prolongada en pacientes con insuficiencia renal. La mayoría de la dosis del metronidazol es excretada en orina, principalmente como metabolitos reducidos, pequeñas cantidades aparecen en heces. Dentro de los cinco días siguientes a la terapia, 77% de la dosis aplicada es eliminada en la orina y 14% en heces. La sustancia no se acumula en el organismo. Farmacodinamia:KABIZOL®atraviesa la membrana celular y penetra en la bacteria rápidamente. La acción selectiva de metronidazol contra bacterias anaeróbicas se debe a su reducción preferencial del grupo 5'-nitro de la droga original por estos organismos, presumiblemente por un sistema análogo al de la ferredoxina. Un ambiente anaeróbico se requiere para que se lleve a cabo la reducción. La vida activa corta de los productos intermedios formados, interactúa subsecuentemente con el ADN bacteriano y quizá con otras macromoléculas. Aunque el mecanismo de acción preciso es desconocido, provoca que los nitroimidazoles sean reducidos por sistemas de transferencia de electrones a una sustancia intermediaria inestable. Dicha sustancia se confunde con el ADN de la bacteria, provocando la inactivación de éste, lo cual tiene por consecuencia el bloqueo de las síntesis enzimáticas de la bacteria, ocasionando su muerte.

Contraindicaciones: No usar conjuntamente con alcohol KABIZOL®no debe ser administrado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo (metronidazol 0,5%). Nitroimidazoles. Pacientes con discrasias sanguíneas y enfermedades del sistema nervioso central.

Precauciones generales: Si la terapia se prolonga por más de 10 días, habrá necesidad de controles clínicos y microbiológicos regulares. En caso de inflamación de las meninges, el KABIZOL®penetra con mucha facilidad en el líquido cerebro-espinal, pudiendo provocar neuropatías periféricas. Si existe hipersensibilidad a los derivados del nitroimidazol, o en caso de granulocitopenia, deberá tenerse bastante precaución en la administración de KABIZOL®. Pacientes que presenten señales de reacciones anafilactoides, deberán ser sometidos inmediatamente a medidas profilácticas contra choque. En pacientes con insuficiencia renal, cirrosis alcohólica y con problemas en la descarga de bilis, la dosis también debe ser reducida.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: En los tres primeros meses de embarazo, KABIZOL®sólo puede ser administrado por indicación vital. En el período restante y durante el tiempo de lactancia, su uso queda restringido a indicación médica rigurosa. No se use en el embarazo.

Reacciones secundarias y adversas: Trastornos gastrointestinales con pérdida de apetito, náuseas, vómitos, gastritis, alteraciones del paladar, lengua sucia (blanca y seca), vértigo ocasional, cansancio, depresión, somnolencia, insomnio, molestia uretral y orina oscura (cargada). Raramente, provoca toxicidad, dolor de cabeza, reacciones de la piel y alteraciones en los niveles de leucocitos (leucopenia). Todos estos síntomas desaparecen al terminar el tratamiento. De manera especial, después de un tratamiento prolongado o de administración de dosis altas, pueden aparecer neuropatías.

Interacciones medicamentosas y de otro género: KABIZOL®intensifica la acción de anticoagulantes del tipo de la cumarina llegando a producir hemorragias. Barbitúricos:provocan una eliminación más rápida del metronidazol. Cimetidina:disminuye el aclaramiento y aumenta las concentraciones séricas del metronidazol. Anticoagulantes orales:el efecto anticoagulante puede ser incrementado con la administración concomitante de metronidazol, llegándose a producir hemorragias. El metronidazol tiene actividad antitreponema y puede enmascarar la respuesta inmunológica en pacientes sifilíticos no tratados tempranamente. El metronidazol causa intolerancia al alcohol, parecida a la que produce el disulfiram, caracterizada por enrojecimiento y sensación de calor en la cara, cefalea y ocasionalmente descenso de la tensión arterial. Aunque no todos los pacientes tienen una reacción, los pacientes a los que se les va a administrar metronidazol deben ser advertidos de que no deben ingerir bebidas alcohólicas; la incompatibilidad del tipo disulfúrico con el alcohol continúa aún por cinco días después de interrumpido el tratamiento con KABIZOL®. El metronidazol no debe ser administrado bajo ninguna circunstancia concomitantemente con disulfiram, porque se presentan psicosis agudas o estados confusionales.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Puede interferir en los resultados de las siguientes determinaciones: aspartato aminotransferasa, lactato deshidrogenasa, triglicéridos, transaminasas hepáticas y glucosa por el método de la hexoquinasa.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: KABIZOL®presenta un amplio margen de seguridad terapéutica en tratamientos de corta o larga duración. El producto no ocasiona efecto teratogénico o embrio-tóxico y no afecta las funciones reproductoras.

Dosis y vía de administración: Dosis:salvo que el médico prescriba otra cosa, a los adultos y niños mayores de 12 años, se les administrará 3 veces al día, o sea cada 8 horas un frasco (100 ml) de KABIZOL®con una velocidad de infusión de 5 ml/min (= 100 gotas/min) 21,4 mg/kg de peso corporal/día, para un paciente de 70 kg de peso corporal. Niños menores de 12 años recibirán cada 8 horas una dosis única de 1,5 ml de KABIZOL®/kg de peso corporal 7,5 mg/kg de peso corporal. Velocidad de infusión: 3 ml/min 180 gotas/min; se usa un equipo de micro gotero para niños. El uso de este producto es para tratamiento de 7 días y, en casos excepcionales, por más tiempo. Vía de administración:parenteral (infusión intravenosa).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Dosis orales únicas de más de 15 g han sido reportadas en intentos suicidas o por ingesta accidental. Los síntomas que se han reportado en individuos que ingieren de 6 a 10,4 g, un día sí un día no, son náuseas, vómito y ataxia. Efectos neurotóxicos (convulsiones y neuropatía periférica). No hay un antídoto específico para la sobredosis de metronidazol. El tratamiento consiste en las medidas usuales de soporte.

Presentación(es): Envase de PVC, de polipropileno (FFX) y de polietileno con 100 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si el cierre ha sido violado. No se administre simultáneamente con bebidas alcohólicas o medicamentos con alcohol.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Fresenius Kabi México S.A. de C.V. Av. Paseo del Norte No. 5300-A, Col. San Juan de Ocotán, C.P. 45010, Zapopan, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: 166M2001 SSA IV.

Clave de IPPA: 093300RR011078