CAPTRAL ASA

Denominación genérica: Captopril / ácido acetil salicílico.

Forma farmacéutica y formulación: Cada tableta contiene: captopril 25 mg, ácido acetil salicílico 40 mg, excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: CAPTRAL ASA* está indicado en aquellos sujetos que cursan con hipertensión arterial para mejorar la sobrevida al disminuir el desarrollo de una de sus más comunes y serias complicaciones, la insuficiencia cardíaca. En individuos que han padecido infartos previos, contribuye a evitar problemas trombolíticos, ya que la combinación de captopril y ácido acetil salicílico reduce significativamente la incidencia de ataques isquémicos y tromboembolismo, por lo que mejora el pronóstico de sobrevida y reduce subsecuentemente la morbilidad y mortalidad por insuficiencia cardíaca congestiva. En el paciente con insuficiencia cardíaca congestiva en cualquier etapa, sin olvidar lo importante que es la aplicación de medidas generales, como puede ser, corregir los factores precipitantes, dieta adecuada y personalizada, programa de ejercicios. CAPTRAL ASA* por el efecto renoprotector de captopril, está indicado en pacientes diabéticos con glomerulopatía y aún más en aquellos pacientes con riesgo de un estado terminal de su padecimiento.

Farmacocinética y farmacodinamia: La acción hipotensora de captopril se inicia rápidamente después de una dosis de 25 mg. La TA desciende en promedio a los 15 minutos, con máximo efecto en 1 hora y retorna a valores basales en 6 horas post-administración. El efecto benéfico hemodinámico se inicia a los 30 minutos y el máximo entre 60 y 90 minutos manteniéndose por 3 a 8 horas. La disminución de la presión sanguínea puede ser progresiva, de tal forma que para lograr efectos terapéuticos máximos se pueden requerir varias semanas de tratamiento. Se absorbe el 70-75% de la dosis, produciendo una Cmáx de captopril inalterado de 800 ng/ml en Tmáx de 30-90 min. Para captopril inalterado más sus metabolitos la Cmáx fue 1580 ng/ml en 63 min. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal puede reducir la absorción de captopril en promedio 35%, por lo que se sugiere sea administrado 1 hora antes ó 2 horas después de ingerir alimentos. Se une a proteínas plasmáticas en 25-30%, y su volumen de distribución en voluntarios sanos es de 0.7 l/kg. Aproximadamente el 50% de captopril es metabolizado en el hígado, dando origen al metabolito disulfuro de cisteína de captopril que es inactivo. El 95% de la dosis absorbida se elimina vía renal, del cual 0 a 50% es captopril inalterado y el resto metabolitos. La vida media de eliminación del plasma es de aproximadamente 1.9 horas y se incrementa importantemente en pacientes con depuración de creatinina menor de 20 ml/min. Captopril se elimina en forma mínima en la leche materna, y es hemodializable en 25-35% de la dosis postsesión de 4 horas. La inhibición plaquetaria del ácido acetil salicílico medida por la disminución de tromboxano se presentó a los 5 min. La duración de una sola dosis oral fue de 4-6 horas. Se absorbe en 20-60 min, pero puede ser retrasada por los alimentos. Las dosis bajas (menos de 100 mg) de AAS disminuyen la formación de tromboxanos (agregante plaquetario), pero preservan la producción de prostaciclina (vasodilatador y antiagregante plaquetario), por lo que no interfiere con el beneficio hemodinámica de captopril, por el contrario lo favorece. Se une a proteínas en 50-80%. Se distribuye rápidamente en líquido sinovial, saliva; plasma, leche materna, líquidos peritoneal y espinal. Se metaboliza principalmente en el hígado y en menor extensión en plasma y eritrocitos a ácido salicílico. La cantidad de ácido acetil salicílico no hidrolizado en el plasma se ha correlacionado con la duración de la eficacia analgésica y antiplaquetaria. Se le conocen 6 metabolitos inactivos. Se elimina por vía renal en porcentaje localizado entre 5.6 y 35.6%, así como en lágrimas, de 2-3% en voluntarios sanos y de 1-8% en pacientes. El AAS en sanos, tiene una t½ de eliminación de 13-20 minutos después de los cuales, es inmediatamente hidrolizada a ácido salicílico. La t½ de su metabolito ácido salicílico es de 2-3 horas (a dosis bajas). Es hemodializable. Farmacodinamia:el mecanismo de acción de captopril aún no ha sido completamente dilucidado. Sus efectos benéficos en la hipertensión y en la insuficiencia cardíaca parecen ser sobre todo el resultado de la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona, al inhibir la transformación de angiotensina I en angiotensina II (potente vasoconstrictor), evitando así que estimule la secreción de aldosterona, y por ende la retención de sodio y de líquidos. El daño celular del músculo liso de las arterias coronarias humanas desencadena la producción de niveles de factor tisular circulante. La exposición de factor tisular en los sitios de daño vascular, aumenta la generación de trombina local, la cual es un poderoso agente agregante de plaquetas, aún a bajas concentraciones. Captopril reduce el factor tisular, por lo cual tiene un efecto antiagregante plaquetario indirecto, que actúa selectivamente cuando hay daño endotelial. La administración de captopril produce disminución de la resistencia arterial periférica en pacientes hipertensos, sin cambio en el gasto cardíaco o con aumento del mismo. La ECA es idéntica a la bradicininasa, y captopril como inhibidor ECA interfiere con la degradación de la bradicinina propiciando que ésta eleve su concentración en plasma, y favoreciendo su acción relajante de músculo liso (vasodilatación) coadyuvando con esto al control de la hipertensión. El descenso tensional es similar en posición ortostática como supina. La suspensión brusca de captopril no se ha asociado con un aumento rápido de la presión sanguínea. En pacientes con insuficiencia cardíaca se ha demostrado disminución significativa de las resistencias periféricas (vascular sistémica) y de la presión arterial (postcarga), disminución de la presión capilar pulmonar en cuña (precarga) y de las resistencias vasculares pulmonares, aumento del gasto cardíaco y aumento en el tiempo de tolerancia al ejercicio (TTE). Estos efectos hemodinámicos y clínicos ocurren después de la primera dosis y parecen persistir mientras dure el tratamiento. Se ha observado mejoría clínica en algunos pacientes en los que los efectos hemodinámicos fueron mínimos. Bajas dosis de ácido acetil salicílico (menos de 100 mg/día) inhiben selectivamente la síntesis de tromboxano A2, sin afectar apreciablemente las prostaglandinas vasodilatadoras, lo cual previene la agregación plaquetaria y por lo mismo fenómenos tromboembólicos. Acido acetil salicílico produce esa inhibición de la agregación plaquetaria en forma irreversible, la cual es máxima dentro de las dos horas siguientes a la administración de la dosis y al menos durante 4 a 7 días. Ambos fármacos son protectores del sistema cardiovascular a través de diferentes efectos benéficos:favorecedores de la vasodilatación (prostaciclina y PGE2, bradicinina); antitrombóticas (prostaciclina), inhibidores de vasoconstricción (tromboxano A2), disminuyen el factor tisular con lo que indirectamente se manifiesta el efecto antiagregante plaquetario.

Contraindicaciones: Está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a este producto o a cualquier otro inhibidor de la ECA. Embarazo todo su curso. Lactancia. Por el AAS alteraciones hemostáticas; hipersensibilidad a salicilatos; niños y adolescentes en indicaciones de infecciones virales con o sin fiebre (riesgo de Síndrome de Reye).

Precauciones generales: En enfermedad renal:particularmente pacientes con estenosis arterial renal severa, han desarrollado aumentos en nitrógeno ureico y creatinina sérica después de la reducción de la presión sanguínea con captopril. Puede ser necesaria la disminución de la dosis de captopril. Es posible que algunos pacientes no normalicen la presión sanguínea y así mantengan una perfusión renal adecuada. En hipercaliemia:algunos pacientes tratados con IECA, tienen mayor propensión como son aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus, los que reciben concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio, o algunos otros medicamentos asociados a elevación del potasio sérico (por ejemplo, heparina). En cirugía/anestesia:en pacientes en quienes se realiza cirugía mayor y son sometidos a anestesia con agentes que producen hipotensión, el captopril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación compensatoria de la renina. Si se presenta hipotensión y se considera que es debida a este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen. En insuficiencia cardíaca:durante el tratamiento a largo plazo con captopril aproximadamente el 20% de los pacientes desarrollan elevaciones estables de urea y creatinina sérica mayores del 20% por arriba de lo normal o de la línea basal. Menos del 5% de estos pacientes, sobre todo los que presentan una enfermedad renal previa severa, requieren la suspensión del tratamiento debido a un incremento progresivo de la creatinina; la mejoría subsecuente probablemente depende de la severidad de la enfermedad renal subyacente. En la insuficiencia cardíaca, cuando la presión arterial es normal o baja, hay disminuciones transitorias mayores del 20% de la presión sanguínea media en aproximadamente la mitad de los pacientes. Esta hipotensión transitoria es más probable que ocurra después de alguna de las primeras dosis y generalmente es bien tolerada sin producir síntomas o sólo mareo leve, aunque en raras ocasiones se ha asociado con arritmia o trastornos de conducción. La hipotensión fue la razón para la suspensión del fármaco en el 3.6% de los pacientes con insuficiencia cardíaca y por lo que en estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse bajo estrecha vigilancia médica. Una dosis inicial de 6.25 o 12.5 mg puede minimizar el efecto hipotensor. Los pacientes deben ser supervisados cuidadosamente durante las dos primeras semanas de tratamiento y siempre que se aumente la dosis de captopril. En la evaluación del paciente hipertenso o con insuficiencia cardíaca, siempre se debe incluir la valoración de la función renal. Si el captopril se usa en pacientes con alteración de la función renal, se debe evaluar la cuenta de leucocitos y la cuenta diferencial antes de empezar el tratamiento y a intervalos de aproximadamente dos semanas durante tres meses y posteriormente en forma periódica. En pacientes con enfermedad de la colágena o que están expuestos a otros fármacos que se sabe afectan a las células blancas o la respuesta inmune, particularmente cuando está afectada la función renal, el captopril se debe usar solamente después de una evaluación de riesgos y beneficios, utilizándolo con precaución. A todos los pacientes tratados con captopril se les debe pedir que informen cualquier signo de infección (por ejemplo, faringitis, fiebre). Si se sospecha una infección debe hacerse, cuanto antes, una cuenta de glóbulos blancos. La suspensión de captopril y otros fármacos generalmente es seguida de una rápida recuperación de la cuenta leucocitaria a la normalidad; cuando se documenta neutropenia (cuenta de neutrófilos menor de 1,000/mm3) se debe suspender el captopril y vigilar estrechamente la evolución del paciente. Los pacientes bajo hemodiálisis con membrana de alto flujo pueden llegar a desarrollar reacciones anafilactoides, en tales casos se deberá considerar utilizar un tipo diferente de membrana de diálisis o un distinto tipo de tratamiento. Acido acetil salicílico: a dosis altas puede precipitar anemia hemolítica aguda en pacientes con deficiencia de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa. A dosis bajas, disminuye la excreción de ácido úrico, por lo que puede desencadenar cuadros de gota en pacientes con hiperuricemia ya instalada. Precaución en hipoprotrobinemia preexistente, deficiencia de vitamina K, disfunción hepática o renal, así como pacientes que reciban anticoagulantes. El consumo de AAS y alcohol en forma crónica (3 o más bebidas al día), puede incrementar el riesgo de sangrado de vías digestivas. La combinación de captopril y ácido acetil salicílico debe ser administrada con precaución a pacientes con antecedentes de alergias, urticaria, asma, angioedema, rinitis desencadenada por otros inhibidores de la ECA o de AINEs (aun cuando no sean salicilatos), ya que pueden suscitarse reacciones cruzadas.

Precauciones o restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Captopril cruza la barrera placentaria. Cuando se utilizan durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, los inhibidores de la ECA pueden ocasionar daño severo e incluso la muerte al feto por hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal reversible o irreversible. También se ha reportado oligohidramnios, posiblemente como consecuencia de la disminución de la función renal fetal; el oligohidramnios en estas circunstancias se ha asociado a contracturas de extremidades, deformidad craneofacial e hipoplasia pulmonar. Se han reportado prematurez, retardo en el crecimiento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, aun cuando no es claro si éstos fueron debidos al inhibidor de la ECA, por ello al diagnosticarse un embarazo, debe de inmediato suspenderse el uso de captopril. Estos efectos adversos no parecen estar relacionados a los inhibidores de la ECA cuando son administrados durante el primer trimestre del embarazo; sin embargo, se debe informar a la embarazada de estos posibles riesgos y de inmediato suspender la administración del inhibidor de la ECA. En raras ocasiones no hay otra alternativa, más que emplear un inhibidor de la ECA en la terapia de la hipertensión arterial en mujeres embarazadas. En estos casos se debe informar a la madre de los riesgos potenciales para su producto y se deben practicar estudios seriados con ultrasonido para valorar el entorno intra-amniótico, si se observa oligohidramnios, debe descontinuarse captopril, a menos que se considere que puede salvar la vida de la madre. Se pueden practicar también estudios de contracciones, con o sin estrés, así como un perfil biofísico, si se juzga apropiado dependiendo de la edad gestacional. El médico y la paciente deben estar conscientes, sin embargo, de que el oligohidramnios puede aparecer después de que el feto haya sufrido daño irreversible. Es necesaria una cuidadosa observación de los recién nacidos que estuvieron expuestos in uteroa inhibidores de la ECA para diagnosticar hipotensión, hipercaliemia y oliguria, para instituir el tratamiento adecuado, la exanguíneo transfusión o hemodiálisis no han sido en todos los casos efectivos para extraer captopril en recién nacidos. AAS:se han llegado a reportar hemorragias intracraneales en el RN y productos con bajo peso al nacer. Lactancia:las concentraciones de captopril en la leche humana son muy bajas, aproximadamente 4.7 ng/ml. Debido a que existe la posibilidad de serias reacciones adversas en el lactante, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el fármaco, tomando en cuenta la importancia de captopril para la madre.

Reacciones secundarias y adversas: Hematológicas: neutropenia/agranulocitosis:se ha presentado neutropenia con hipoplasia medular como resultado del uso de captopril, en casi la mitad de los pacientes neutropénicos se desarrollan infecciones sistémicas o de la cavidad oral u otras características del síndrome de agranulocitosis. En enfermedades de la colágena (por ejemplo: lupus eritematoso sistémico, esclerodermia) e insuficiencia renal, la neutropenia se presentó en el 3.7%. Mientras que ninguno de más de 750 pacientes en estudios clínicos formales de insuficiencia cardíaca desarrolló neutropenia, sí ha ocurrido la experiencia clínica subsecuente. Cerca de la mitad de los casos reportados tuvieron creatinina sérica mayor o igual a 1.6 mg/dl y más del 75% fue en pacientes que también recibieron procainamida. En la insuficiencia cardíaca, parece ser que están presentes los mismos factores de riesgo para la neutropenia. La neutropenia se ha detectado generalmente en los tres primeros meses después de que se inició el captopril. El examen de la médula ósea en pacientes con neutropenia mostró en forma consistente hipoplasia mieloide, frecuentemente acompañada de hipoplasia eritroide y disminución en el número de megacariocitos. En general, los neutrófilos volvieron a la normalidad dos semanas después de que se suspendió el captopril y las infecciones graves se limitaron a casos complicados. Hay reportes esporádicos de anemia, trombocitopenia y pancitopenia. AAS:aún a dosis bajas ácido acetil salicílico prolonga el tiempo de sangrado al inhibir la agregación plaquetaria. El AAS redujo el riesgo de infarto al miocardio y trastornos isquémicos en mayor proporción de lo que causó trastornos hemorrágicos en la mayoría de la población, y fue relacionado con una reducción de 16% de la mortalidad cardiovascular; 32% por infarto miocárdico y 18% de la ocasionada por ataque isquémico. Cardiovasculares: hipotensión:raras veces se ha observado hipotensión excesiva en pacientes hipertensos, pero es una posible consecuencia de utilizar captopril en individuos depletados de sal/volumen (como los tratados enérgicamente con diuréticos) en pacientes con insuficiencia cardíaca o en diálisis renal. La hipotensión por sí misma no es una razón para suspender el captopril. Es común observarla al inicio del tratamiento con captopril. Este efecto se estabiliza en una o dos semanas y generalmente regresa a los niveles previos al tratamiento sin una disminución en la eficacia terapéutica, en dos meses. (Ver Interacciones medicamentosas). Se han observado taquicardia, dolor torácico y palpitaciones en aproximadamente 1 de 100 pacientes. Se han presentado angina de pecho, infarto del miocardio, insuficiencia cardíaca y síndrome de Raynaud, en 2 a 3 de cada 1,000 pacientes. Angioedema:se ha reportado angioedema en las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. El edema de la cara, membranas mucosas de la boca, labios y de las extremidades, generalmente desaparece con la suspensión del captopril; algunos casos, requirieron tratamiento médico. Reacciones anafilactoides:observaciones clínicas recientemente han mostrado asociación entre reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) durante hemodiálisis con membranas de alto flujo (por ejemplo AN69) en pacientes que recibían inhibidores de la ECA. Por lo tanto, se debe prestar especial atención a estos pacientes y en particular a aquellos que hayan tenido ya reacciones similares. Tos:puede llegar a presentarse en porcentajes mayores al 30%. En forma característica la tos es improductiva, persistente, resistente a todo tratamiento y desaparece después de suspender el tratamiento. Se debe considerar la tos inducida por inhibidores de la ECA en el diagnóstico diferencial de la tos. Probablemente se deba a un acumulamiento de mediadores inflamatorios como bradicinina, substancia P y prostaglandinas. Dermatológicas:se presentó rash, a menudo con prurito y algunas veces con fiebre, artralgias y eosinofilia en aproximadamente 4 a 7 (dependiendo del estado renal y de la dosis) de cada 100 pacientes, generalmente durante las primeras cuatro semanas de tratamiento. El rash casi siempre es leve y desaparece pocos días después de la disminución de la dosis, con antihistamínicos y/o suspendiendo el medicamento; la remisión puede ocurrir aun si se continúa con el captopril. El prurito sin rash, se presenta en 2 de cada 100 pacientes. Entre el 7 y 10% de los pacientes con rash cutáneo han mostrado eosinofilia y/o títulos positivos de anticuerpos antinucleares. También se han reportado lesiones reversibles de tipo penfigoide y fotosensibilidad. Se ha informado enrojecimiento o palidez en 2 a 5 de 1,000 pacientes. Disgeusia y ageusia:aproximadamente 2 a 4 (dependiendo de la función renal y la dosis) de cada 100 pacientes desarrollan disminución o pérdida de la percepción del gusto. La alteración del gusto es reversible y generalmente se autolimita (en 2 a 3 meses) aún cuando se continúe con la administración del fármaco. La pérdida del gusto puede asociarse con pérdida de peso. AAS:está relacionado en gran medida a la presencia de úlcera gástrica (50%), ya que inhibe la biosíntesis de prostaglandina en la mucosa del estómago alterando la circulación de la zona y disminuyendo la barrera moco bicarbonato, dando como resultado daño en la mucosa incluyendo erosiones, microsangrado y hemorragia. Otras: captopril: se ha reportado entre el 0.5 al 2% de los pacientes diversas reacciones secundarias indeseables, sin poder determinar la relación causal exactamente, a continuación se mencionan: astenia, ginecomastia, paro cardíaco, insuficiencia o accidente cerebrovascular, trastornos del ritmo, hipotensión ortostática, síncope, irritación gástrica, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, anorexia, úlcera péptica, pancreatitis, glositis, dispepsia, impotencia, visión borrosa, neumonitis, rinitis, broncospasmo, mialgia, miastenia, hiponatremia sintomática, ataxia, depresión, nerviosismo, fatiga, insomnio o somnolencia, parestesias, ictericia, hepatitis, boca seca, pénfigo buloso, eritema multiforme (incluye síndrome de Stevens-Johnson). Al igual que con otros inhibidores de la ECA se ha informado un síndrome que puede incluir:fiebre, mialgias, nefritis intersticial, vasculitis, erupción cutánea y otras manifestaciones dermatológicas, eosinofilia y sedimentación glomerular acelerada. Acido acetil salicílico: broncospasmo: puede exacerbar la broncoconstricción ocasionada por el asma. Estos síntomas al igual que rinitis, rinosinusitis, y conjuntivitis se han asociado a sintomatología alérgica. Asimismo puede presentarse Síndrome de Reye: durante ciertas enfermedades virales, influenza A, influenza B, y varicela, el uso de salicilatos puede ser un factor en la patogénesis del Síndrome de Reye. Se recomienda precaución en la administración de salicilatos a niños con síndromes virales. Ha sido reportado que los AINE's (indometacina, piroxicam, naproxeno, fenilbutazona, sulindaco, tolmetin, o ácido acetil salicílico) pueden enmascarar el diagnóstico de gota, alterando la expresión total del padecimiento al permitirle continuar su evolución. El retraso se ha cuantificado en 4 a 15 años desde el inicio de los síntomas y el diagnóstico eventual de los casos.

Interacciones medicamentosas y de otro género: La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal, reduce la absorción de captopril en un 30 a 40%, por lo que debe administrarse 1 hora antes de ingerir alimentos ó 2 horas después de haberlo hecho. Las investigaciones más recientes indican que la combinación de un inhibidor de la ECA más ácido acetil salicílico (AAS) conservan el efecto protector cardiovascular siempre y cuando las dosis del AAS se mantengan bajas (160 mg/día o menos) (Leor et al, 1999; Guazzi et al, 2003), ya que con dosis altas el ácido acetil salicílico bloquea las prostaglandinas perdiéndose el efecto vasodilatador de éstas. Con ello el paciente con insuficiencia cardíaca congestiva tratado con IECA puede ver disminuido el efecto protector a largo plazo. (VanWijngaarden y col. 1994). Fármacos que disminuyen el efecto de CAPTRAL ASA*: ácido acetil salicílico - carbón activado:disminuyó en 70% la absorción de AAS y la Cmáx disminuyó 95% cuando se administran juntos. Aluminio, calcio y/o magnesio:si son administrados rutinariamente, incrementan importantemente el pH urinario, lo que aumenta la eliminación de los salicilatos disminuyendo así sus concentraciones en un 30 a 70%. Corticosteroides:disminuyen las concentraciones de AAS al aumentar la depuración. Incrementan el riesgo de úlcera gástrica por inhibición de la acción protectora de las prostaglandinas en mucosa gástrica. AINEs:algunos antiinflamatorios no esteroideos (ibuprofeno) (Catella-Lawson y col. 2001). disminuyen el efecto antiagregante plaquetario de ácido acetil salicílico por competencia por el sitio de unión de COX-1, incrementando el riesgo de mortalidad en pacientes con enfermedad cardiovascular, aunque no todos los AINEs producen interacción (acetaminofen, diclofenaco, celecoxib). Fármacos que incrementan el efecto de CAPTRAL ASA*: captopril: diuréticos; vasodilatadores y otros antihipertensivos. Acido acetil salicílico: anticoagulantes. Varias substancias parecen incrementar el efecto anticoagulante por lo que esta posible interacción debe tenerse en consideración: anís; árnica; arándano; casis; boldo; capsaicina; ajo; diltiazem; jengibre. Fármacos que ven inhibido su efecto por CAPTRAL ASA*: ácido acetil salicílico: fenoprofeno; espironolactona y furosemida. Fármacos que incrementan su propio efecto: captopril con: diuréticos ahorradores de potasio, litio. Acido acetil salicílico (AAS) con: acetazolamida; antiadiabéticos (al parecer sólo a dosis altas de AAS). Fármacos que incrementan efectos adversos: alendronato; ketorolaco; inhibidores de recaptación de serotonina cuya administración conjunta con AAS puede favorecer la presentación de úlcera péptica, sangrado GI y/o perforación.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Hipercaliemia:se han observado ligeras elevaciones del potasio sérico, sobre todo en aquellos con: insuficiencia renal (ver Precauciones generales). Hiponatremia: particularmente en pacientes sometidos a dieta baja en sodio o que reciben diuréticos. Pruebas de función hepática:se han presentado elevaciones de transaminasas hepáticas, fosfatasa alcalina y bilirrubina sérica. El captopril puede producir una falsa positiva para la acetona en orina. Hematológicos:se ha reportado positiva la prueba de anticuerpos antinucleares. Nitrógeno ureico y creatinina sérica:pueden presentarse elevaciones transitorias, especialmente en pacientes con disminución del volumen o de sodio o en aquellos con hipertensión renovascular. En pacientes con presión sanguínea muy elevada o la rápida reducción de la presión en el hipertenso antiguo puede producir disminución de la tasa de filtración glomerular y por lo tanto, conducir al aumento del nitrógeno ureico o de la creatinina sérica.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Dosis de 50 a 1350 mg/kg/día durante 2 años administradas a ratas y ratones no mostraron potencial carcinogénico. El producto no posee efecto carcinogénico, mutagénico ni sobre la fertilidad. Cuando se administró captopril a conejos a dosis entre 0.8 y 70 veces la dosis máxima recomendada en humanos, se observó una baja incidencia de malformaciones craneofaciales. El captopril en mujeres embarazadas durante el segundo y tercer trimestre de embarazo, tiene el peligro de causar daño importante al producto que incluye: hipoplasia craneal, anuria, insuficiencia renal, u oligohidroamnios, hipotensión e incluso la muerte fetal.

Dosis y vía de administración: La dosis de CAPTRAL ASA* debe individualizarse. Hipertensión:al inicio del tratamiento debe considerarse el tratamiento farmacológico reciente, el grado de elevación de la presión sanguínea, la restricción de sal y otras circunstancias clínicas. Si es posible se debe suspender la administración del fármaco antihipertensivo previo, una semana antes de iniciar el tratamiento con CAPTRAL ASA*. La dosis inicial es de una tableta diariamente en una sola toma. Si no se logra una disminución satisfactoria de la presión sanguínea después de una o dos semanas con esta dosis, incrementar la dosis en forma progresiva. La gran mayoría de los pacientes responde con 2 ó 3 tabletas al día. Cuando la condición clínica del paciente lo hace necesario, se puede cambiar a CAPTRAL* y la dosis diaria de captopril se puede aumentar cada 24 horas o menos, bajo vigilancia médica continua hasta que se obtenga una respuesta satisfactoria o se alcance la dosis máxima de captopril (450 mg/día). En este tratamiento se puede adicionar un diurético de Asa potente como piretanida o furosemida. Insuficiencia cardíaca:el inicio del tratamiento requiere considerar si el paciente ha estado bajo tratamiento reciente con diuréticos y la posibilidad de que esté con depleción severa de sal o volumen. Se sugiere iniciar con una a dos tabletas al día. Para la mayoría de los pacientes, la dosis diaria inicial habitual es de dos o tres tabletas al día. Después de que se alcanza esta dosis, para aumentar la dosis se debe esperar cuando menos dos semanas para valorar si ha habido una respuesta adecuada. Si el paciente no responde a la dosis de 5 tabletas al día, se sugiere cambiar a CAPTRAL*. No se debe exceder la dosis máxima diaria de 450 mg de éste. Ajuste de la dosis en insuficiencia renal:debido a que CAPTRAL ASA* se excreta principalmente por vía renal, las tasas de excreción están reducidas en pacientes con alteración de la función renal. A estos pacientes les tomará más tiempo alcanzar el estado estacionario de captopril que los pacientes con función renal normal. Por lo tanto, éstos pueden responder a dosis más bajas o menos frecuentes. De acuerdo con esto, para los pacientes con insuficiencia renal importante, la dosis inicial diaria se debe disminuir y se deben hacer incrementos pequeños para ajustar la dosis, lo cual se debe hacer bastante lento (con intervalos de una a dos semanas). Después que se ha alcanzado el efecto terapéutico deseado, la dosis se debe disminuir lentamente para determinar la dosis efectiva mínima. Cuando se requiere tratamiento concomitante con diuréticos en pacientes con insuficiencia renal severa, se prefiere un diurético de Asa. En cualquier indicación, se sugiere no rebasar la dosis de cinco tabletas al día, ya que puede disminuir su efecto cardioprotector a largo plazo.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: La corrección de hipotensión debe ser de principal importancia. La expansión de volumen con una solución intravenosa salina isotónica es el tratamiento de elección para la restauración de la presión arterial. Aún cuando el captopril puede ser extraído de la circulación en el adulto mediante hemodiálisis no se tienen suficientes datos respecto a la efectividad de la hemodiálisis para extraerlo de la circulación en recién nacidos y en niños. La diálisis peritoneal no es efectiva para extraer el captopril; no hay información suficiente respecto a la exanguineo transfusión para extraer el captopril de la circulación general.

Presentación(es): Caja con 30 tabletas.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se administre a menores de 2 años. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: LABORATORIOS SILANES, S.A de C.V., Amores 1304, México, 03100, D.F. *Marca registrada.

Número de registro del medicamento: 562M2005 SSA IV

Clave de IPPA: JEAR-05330060102505/R2005