KABLOC

Denominación genérica: Nifedipino.

Forma farmacéutica y formulación: Cápsulas de liberación prolongada. Cada cápsula contiene: Nifedipino 20 mg y 30 mg. Excipiente cbp 1 cápsula.

Indicaciones terapéuticas: Angina vasoespástica:KABLOC®está indicado para el tratamiento de angina vasoespástica confirmada por algunos de los siguientes criterios: (1) cuadro clásico de angina acompañado de elevación del segmento ST, (2) angina o espasmo arterial coronario debido a ergonovina, o (3) espasmo arterial coronario angiográficamente demostrado. En aquellos pacientes en quienes por angiografía se les detecta la presencia de una enfermedad obstructiva fija significante, no son compatibles con el diagnóstico de angina vasoespástica, a condición de que los criterios anteriormente mencionados sean satisfactorios. KABLOC®puede también ser usado donde la presentación clínica sugiere un posible componente vasoespástico, pero donde el vasoespasmo no ha sido confirmado, por ejemplo, cuando el dolor tiene un umbral variable en el esfuerzo o cuando la angina es resistente al tratamiento con nitratos y/o una dosis adecuada de beta bloqueadores. Angina crónica estable, angina clásica asociada con el esfuerzo: KABLOC®está indicado para el tratamiento de angina crónica estable (angina asociada con el esfuerzo) sin evidencia de vasoespasmos en pacientes que siguen siendo sintomáticos a pesar de las dosis adecuadas de beta bloqueadores y/o de nitratos orgánicos o que no pueden tolerar estos agentes. En la angina crónica estable, KABLOC®ha sido efectivo en la reducción de la frecuencia de angina e incremento de la tolerancia al ejercicio en ensayos controlados de hasta 8 semanas de duración, pero la confirmación de eficacia sostenida y evaluación de la seguridad a largo plazo en estos pacientes son incompletas. Estudios controlados en un número pequeño de pacientes sugieren que el uso concomitante de nifedipino y agentes beta bloqueadores puede ser benéfico en pacientes con angina crónica estable, pero la información disponible no es suficiente para predecir con precisión los efectos del tratamiento concurrente, especialmente en pacientes con función ventricular izquierda comprometida. Al administrar tal terapia concomitante, se debe de monitorear cuidadosamente la presión sanguínea puesto que puede ocurrir hipotensión severa.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacodinamia: Nifedipino es un vasodilatador arterial periférico, inhibidor del flujo de pones de calcio (bloqueador de canales o antagonista de los iones de calcio) e inhibidor del flujo de iones de calcio trasmembranal en músculos cardíaco y liso vascular. El proceso contráctil de estos es dependiente del flujo de iones de calcio extracelular al interior de las células a través de canales iónicos específicos. Nifedipino inhibe selectivamente el flujo de iones de calcio a través de la membrana celular de los músculos cardiaco y liso vascular sin cambio de las concentraciones de calcio en suero. Nifedipino es un fármaco que reduce la presión sanguínea arterial, y el mecanismo por el cual realiza esta función implica la vasodilatación arterial periférica y la reducción de la resistencia vascular periférica resultante. La resistencia vascular periférica incrementada, que es una causa inferior de hipertensión, resulta de un incremento en la tensión activa en el músculo liso vascular. Estudios han demostrado que el incremento en tensión activa refleja un incremento citosólico de calcio libre. Los medios precisos por los cuales la inhibición del flujo de calcio alivia la angina no han sido completamente determinados, pero incluye por lo menos dos de los siguientes mecanismos: Relajación y prevención del espasmo arterial coronario:Nifedipino dilata las principales arterias coronarias, en las regiones normales e isquémicas, y es un potente inhibidor de espasmo arterial coronario, si es inducido espontáneamente o por ergonovina. Esta propiedad incrementa el oxígeno miocardial en pacientes con espasmo arterial coronario, y es responsable de la efectividad de nifedipino en la angina vasoespástica. No está claro si este efecto juega un papel en la angina clásica, pero estudios de tolerancia al ejercicio no han presentado un aumento en el índice de la presión producida por el ejercicio, una medida extensamente usada de la utilización de oxígeno. Esto sugiere, en general, que el alivio del espasmo o dilatación de las arterias coronarias no es un factor importante en la angina clásica. Reducción de la utilización de oxígeno:Nifedipino reduce regularmente la presión sanguínea en el resto y en nivel dado del ejercicio por dilatación de las arteriolas periféricas y reducción de la resistencia total periférica contra la cual trabaja el corazón. Esta descarga del corazón reduce el consumo de energía miocardial y los requerimientos de oxígeno, y probablemente es considerada en la eficacia de nifedipino en la angina crónica estable. Efectos electrofisiológicos:Aunque, como otros miembros de esta clase, nifedipino disminuye la función del nodo sinoatrial y la conducción atrioventricular en preparaciones miocardiales aisladas, tales efectos no han sido observados en estudio en animales intactos o en humanos. En estudios electrofisiológicos formales, predominantemente en pacientes con sistemas de conducción normal, nifedipino no ha tenido una tendencia a prolongar la conducción atrioventricular, prolongar el tiempo de recuperación en el nódulo sinusal o disminuir la velocidad del nódulo sinusal. Farmacocinética: Nifedipino se absorbe rápida y completamente en el tubo digestivo después de la administración oral, pero experimenta un extenso metabolismo de primer paso. Este fármaco es ampliamente enlazado a proteínas plasmáticas en un 92-98%. El enlace a proteínas puede ser reducido en pacientes con disfunción hepática o renal. Las concentraciones plasmáticas de este fármaco se levan en un grado, la velocidad prolongada después de la administración de una dosis de nifedipino, en cápsulas de liberación prolongada, y el pico máximo plasmático se alcanza aproximadamente 6 horas después de la primer dosis. Para las dosis subsecuentes, las concentraciones plasmáticas relativamente constantes dentro de pico máximo son mantenidas con fluctuaciones mínimas en el intervalo de dosificación de 24 horas. Un índice de fluctuación 4 veces mayor fue observado con las cápsulas de nifedipino convencionales liberación inmediata a dosificaciones de tres veces por día en comparación con la administración de una cápsula de liberación prolongada de nifedipino una vez al día. La biodisponibilidad de nifedipino, en el estado, estacionario administrado en cápsulas de liberación prolongada es de 86% relativa a las cápsulas de liberación inmediata. La administración de nifedipino en cápsulas de liberación prolongada en presencia de alimentos altera ligeramente la velocidad de absorción del fármaco, pero no influye sobre el grado de biodisponibilidad del fármaco. Marcadamente, el tiempo de retención gastrointestinal es reducido en periodos prolongados; sin embargo, puede influir sobre el perfil farmacocinético del fármaco el cual podría resultar potencialmente en concentraciones plasmáticas bajas. Los parámetros farmacocinéticos de nifedipino en cápsulas de liberación prolongada son lineales sobre un rango de 30-180 mg, las concentraciones del fármaco son proporcionales a la dosis administrada. En estudios farmacocinéticos con más de 150 sujetos no se observó interacción de la dosis de nifedipino en presencia o ausencia de alimento. Nifedipino es ampliamente metabolizado debido a su alta solubilidad en el agua, aproximadamente 60-80% de la dosis administrada es excretada en la orina en forma de metabolitos inactivos. Puesto de la biotransformación hepática es la ruta predominante para la disponibilidad de nifedipino, la farmacocinética puede ser alterada en pacientes con enfermedad hepática crónica. La vida media de nifedipino es de aproximadamente 2 horas. Unicamente fracciones pequeñas (menores que el 0.1% de la dosis) del fármaco inalterado pueden son detectadas en la orina. El resto de la dosis es excretada en las heces en forma metabolizada, muy probablemente como resultado de la excreción biliar. La vida media plasmática y la biodisponibilidad de nifedipino pueden ser incrementadas en pacientes con disfunción hepática (cirrosis hepática). La coadministración de nifedipino con jugo de frutas resulta en un incremento de aproximadamente dos veces el ABC y la Cmáx, sin cambios en la vida media. Las concentraciones plasmáticas incrementadas son probablemente debidas a la inhibición de CYP 3A4 relacionada con el metabolismo de primer paso. Hemodinámica:Como otros bloqueadores de canales, nifedipino ejerce un efecto negativo inotrópico en tejido miocardial aislado. Esto es muy raramente visto en animales o humanos intactos, probablemente a causa de las respuestas reflejo de este efecto vasodilatador. En el hombre, nifedipino disminuye la resistencia vascular periférica que conduce a la disminución en la presión sistólica y diastólica, generalmente mínima en voluntarios normotensos (menos de 5-10 mm Hg sistólico), pero algunas veces más amplio. Con cápsulas de nifedipino de liberación prolongada, estas disminuciones de la presión sanguínea no son acompañadas por ningún cambio significante en el ritmo cardiaco. Estudios hemodinámicos en pacientes con función ventricular normal han demostrado generalmente un pequeño incremento en el índice cardiaco sin efectos mayores sobre la eyección de la fracción LVEDO o LVEDV. En pacientes con fallo en la función ventricular, la mayoría de los estudios agudos han demostrado algún incremento en la fracción de la eyección y reducción de la presión ventricular izquierda de relleno.

Contraindicaciones: KABLOC®está contraindicado en pacientes con reacciones hipersensibilidad a nifedipino o algún componente de la fórmula. KABLOC®está contraindicado en pacientes que hayan sufrido infarto agudo del miocardio, incluyendo 6 semanas después de ocurrido, estado de choque, insuficiencia cardiaca congestiva con disminución de la fracción de expulsión, angina inestable, angina postinfarto, estenosis aórtica grave, hipotensión severa (presión sistólica < 90 mm Hg). El uso de KABLOC®está contraindicado durante el embarazo y la lactancia.

Precauciones generales: KABLOC®Cápsulas deben ser ingeridas enteras. No deben masticarse, dividirse o triturar. Debido a que nifedipino disminuye la resistencia vascular periférica, se sugiere el cuidadoso monitoreo de la presión sanguínea durante la administración inicial y la titulación de nifedipino. La cercana observación médica es especialmente recomendada en pacientes que ya reciben medicaciones que se conoce disminuyen la presión sanguínea. Edema periférico de leve a moderado ocurre en una manera dependiente de la dosis, con una incidencia que se extiende de 10% a cerca de 30% aproximadamente a la dosis más alta estudiada (180 mg). Este es un fenómeno localizado que es asociado con la vasodilatación de arteriolas dependientes y vasos sanguíneos pequeños y no es debido a la disfunción ventricular izquierda o retención de fluidos generalizada. En pacientes en los cuales la angina o hipotensión es complicada por falla cardiaca congestiva, se debe tener cuidado que para diferenciar el edema periférico de los efectos del incremento de la disfunción ventricular izquierda. Aunque en la mayoría de los pacientes el efecto hipotensivo de nifedipino es moderado y bien tolerado, ocasionalmente algunos pacientes han presentado hipotensión excesiva y mal tolerada. Estas respuestas han ocurrido ocasionalmente durante la titulación inicial o al momento del ajuste subsecuente de la dosificación; en pacientes que reciben cápsulas de nifedipino de liberación prolongada concomitantemente con beta bloqueadores, estas respuestas pueden ser más probables. La hipotensión severa y/o el creciente requerimiento del volumen de líquido ha sido reportado en pacientes que han experimentado cirugía bypass aorto-coronaria y que han recibido nifedipino junto con un agente beta bloqueador usando dosis altas de fentanil. La interacción con altas dosis de fentanil parece ser debidas a la combinación de nifedipino y un beta bloqueador, pero la posibilidad de que esta pueda ocurrir únicamente con nifedipino y dosis bajas de fentanil, en otros procesos quirúrgicos, o con otros analgésicos narcóticos no puede ser eliminada. En pacientes tratados con nifedipino, se debe de examinar a conciencia el uso del anestésico fentanil durante la cirugía a dosis altas, el médico debe estar enterado de estos problemas potenciales y, si la condición del paciente lo permite, se debe permitir el tiempo suficiente para la eliminación de Nifedipino del organismo (por lo menos 36 horas).

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Este medicamento está clasificado como categoría C por la FDA. Se ha demostrado que nifedipino produce efectos teratogénicos en ratas y conejos, incluyendo anomalías digitales similares a las reportadas con fenitoína. Se ha reportado que las anomalías digitales ocurren con otros miembros de la clase de dihidropiridinas y que posiblemente son resultado de un flujo sanguíneo uterino comprometido. La administración de nifedipino fue asociada con una variedad de efectos tóxicos en embriones, placenta y feto, incluyendo fetos estudiados (ratas, ratones, conejos), deformidad de costillas (ratones), paladar hendido (ratones), placentas pequeñas y bajo desarrollo de vellosidad crónica (monos), muerte embrionaria y fetal (ratas, ratones, conejos), y una prolongada supervivencia neonatal en embarazos disminuidos (ratas; no evaluado en otros especies) en una base de mg/kg, todas la dosis asociadas con los efectos teratogénicos embriotoxicos o fetotóxicos en animales fueron más altas (3.5-42 veces) que la dosis máxima recomendada en humanos de 120 mg/kg. En una base de mg/m2, algunas dosis fueron mayores y otras fueron menores que la dosis máxima recomendada en humanos pero todas se encontraban dentro del orden de magnitud de esta. La dosis asociada con los efectos placentotóxicos en monos fueron equivalentes a o menores que la dosis máxima recomendada en humanos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas y lactancia. KABLOC®no debe ser usado durante el embarazo y la lactancia, a menos que el beneficio potencial justifique el riego potencial para los fetos.

Reacciones secundarias y adversas: Las reacciones adversas más frecuentes que se presentan con el uso de nifedipino se asocian con su efecto vasodilatador y a menudo disminuyen con el tratamiento continuado. Estas son mareo, enrojecimiento, cefaleas, hipotensión, edema periférico, taquicardia y palpitaciones. También se han presentado náuseas y otros trastornos gastrointestinales, aumento de la frecuencia de micción, letargia, dolor de ojos y depresión mental. En ocasiones, se ha presentado un incremento torácico isquémico paradójico en el inicio del tratamiento y, en un número reducido de pacientes, un descenso excesivo del presión arterial provoca una isquemia cerebral o miocardial o ceguera transitoria. Han existido informes de erupciones cutáneas (incluido eritema multiforme), fiebre y anomalías de la función hepático, incluida la colestasis, debida a reacciones de hipersensibilidad. Se ha descrito hiperplasia gingival, mialgia, temblor e impotencia.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Agentes beta-adrenérgicos bloqueadores:la experiencia en más de 1400 pacientes en un ensayo clínico no comparativo demostró que la administración concomitante de nifedipino y agentes beta-bloqueadores es usualmente bien tolerado, pero reportes ocasionales sugieren que la combinación puede incrementar la probabilidad de falla congestiva en el corazón, hipotensión severa o exacerbación de angina. Nitratos de acción larga:nifedipino puede ser coadministrado sin riesgos con nitratos, pero no se han realizado estudios controlados para evaluar la eficacia antianginal de esta combinación. Se ha reportado que con la administración concomitante de nifedipino los niveles de digoxina fueron incrementados en 9 de 12 voluntarios normales. El incremento promedio fue de 45%. En otras investigaciones, no se observó un incremento de los niveles de digoxina en 13 pacientes con enfermedad arterial coronaria. En un estudio no controlado con más de 200 pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva durante el cual los niveles sanguíneos de digoxina no fueron medidos, no se observó toxicidad digital. Debido a que existen reportes aislados de pacientes con elevados niveles de digoxina, se recomienda el monitoreo de los niveles de digoxina cuando se inicia, ajusta y discontinua nifedipino para evitar la sobre o baja digitalización posible. Quinidina:raramente, han existido reportes de una interacción entre quinidina y nifedipino en donde los niveles plasmáticos de quinidina son disminuidos. Anticoagulantes coumarinos: se han reportado casos raros del incremento del tiempo de protrombina en pacientes que ingirieron anticoagulantes coumarinos y nifedipino. Sin embargo, la relación para la terapia con nifedipino es incierta. Cimetidina:Un estudio con 6 voluntarios sanos presentó un incremento significante en el pico de los niveles plasmáticos de nifedipino (80%) y el área bajo la curva (74%) después de la administración durante una semana de 1000 mg/día de cimetidina y 40 mg/día de nifedipino. Ranitidina ha producido pequeños cambios, incrementos no significantes. El efecto puede ser mediado por la inhibición conocida de cimetidina sobre el citocromo hepático P-450, el sistema enzimático probablemente responsable del metabolismo de primer paso de nifedipino. Si la terapia con nifedipino es iniciada en un paciente que recibe frecuentemente cimetidina, es aconsejable analizar con precaución es esta indicación.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Nifedipino incrementa la agregación plaquetaria in vitro. Pruebas de Coombs directas positivas con/sin anemia hemolítica han sido reportadas, pero la relación causal entre la administración de nifedipino y el resultado positivo de estas pruebas de laboratorio, incluyendo hemólisis, no ha sido determinada. Aunque nifedipino ha sido usado con seguridad en pacientes con disfunción renal y se ha reportado que ejerce un efecto benéfico; en ciertos casos, raros, elevaciones reversibles en nitrógeno uréico sanguíneo y cretinina sérica han sido otificadas en pacientes con insuficiencia renal crónica preexistente. La relación entre la terapia con nifedipino es incierta en muchos casos pero probable en algunos. Raras elevaciones, generalmente transitorias, pero ocasionalmente significantes de enzimas como alcalina fosfatasa, creatina fosfocinasa (CPK), lactato deshidrogenasa (LDH), transaminasa glutamicooxalacética del suero (SGOT) y transaminasa glutamicopirúvica (SGPT) del suero han sido observadas. En estudios controlados, nifedipino no afecta adversamente al ácido úrico, glucosa o colesterol séricos. Nifedipino puede dar falsos valores espectrofotométricos elevados de ácido vanililmandélico; las estimaciones por HPLC no son afectadas. Nifedipino aumenta la excreción urinaria de sodio y agua.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Nifedipino fue administrado oralmente a ratas de 2 años y demostró no ser carcinogénico. Cuando fue administrado a ratas antes del apareamiento, nifedipino causo una reducción de la fertilidad a dosis aproximadamente 30 veces mayores que la dosis máxima recomendada en humanos. Se ha reportado la reducción reversible de la habilidad del esperma humano, obtenido de un número limitado de hombres infértiles que tomaron dosis recomendadas de nifedipino, para unirse y fertilizar un óvulo in vitro. Estudios de mutagenicidad in vivofueron negativos.

Dosis y vía de administración: Oral. La dosis debe ser ajustada de acuerdo con las necesidades de cada paciente. KABLOC®: las cápsulas deben ser ingeridas enteras sin masticar y no deben ser mordidas o divididas. La dosis de nifedipino necesaria para la supresión de angina y que puede ser tolerada por el paciente debe ser establecida por titulación. Dosis excesivas pueden dar lugar a la hipotensión. En general, la titulación de realizarse por un periodo mayor de 7-14 días de modo que el médico pueda determinar la respuesta a cada nivel de dosis y supervisar la presión arterial antes de proceder al aumento de la dosis. Puesto que niveles plasmáticos en estado estacionario se alcanzar en el segundo día de la dosificación, si los síntomas lo acreditan, la titulación puede proceder más rápidamente, a condición de que el paciente sea frecuentemente valorado. La titulación a dosis por encima de 120 mg no es recomendada. La dosis efectiva usual se encuentra en el rango de los 30-60 mg al día. Algunos pacientes, especialmente aquellos con evidencia de espasmo arterial coronario, responden solamente a dosis altas, una administración más frecuente, o ambos. En tales pacientes, dosis de 60-90 mg al día pueden ser efectivas. Dosis por encima de 120 mg al día son raramente necesarias. Más de 180 mg/día no es recomendado. Basado en el nivel de la actividad física del paciente, frecuencia de ataque y consumo de nitroglicerina sublingual la dosis puede ser incrementada de 30 mg al día a 60 mg al día y después a 90 mg al día por un periodo de 3 días. En pacientes hospitalizados bajo estrecha vigilancia, la dosis puede ser aumentada en incrementos de 10 mg por periodos de 4-6 horas según sea requerido para el control de dolor y arritmias debidas a isquemia. Una sola dosis raramente excede los 30 mg. Pacientes con angina controlados únicamente con cápsulas convencionales nifedipino o en combinación con otros medicamentos antianginales pueden ser cambiados con seguridad a cápsulas de nifedipino de liberación prolongada a dosis diarias más cercanas al equivalente total. La titulación subsecuente a dosis altas o bajas puede ser necesaria y debe ser iniciada cuando sea clínicamente acreditada. La experiencia con dosis mayores de 90 mg en pacientes con angina es limitada. Por lo tanto, dosis mayores de 90 mg deben ser usadas con precaución y solo cuando sea clínicamente necesaria. No se ha observado ningún efecto de rebote con la discontinuación de nifedipino. Sin embargo, si la discontinuación de nifedipino es necesaria, la practica clínica sugiere que la dosis debe ser disminuida gradualmente con la estrecha supervisión del médico.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Los síntomas que pueden presentarse por la intoxicación severa con nifedipino son: alteraciones del estado de alerta que puede llevar al estado de coma, descenso abrupto de la presión arterial, taquicardia, bradicardia y trastorno del ritmo cardiaco, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia y choque cardiogénico con edema pulmonar. La experiencia sobre la sobredosificación con nifedipino es limitada. Generalmente, la sobredosificación con nifedipino lleva a hipotensión pronunciada que requiere de soporte cardiovascular activo, incluyendo el monitoreo de la función cardiovascular y respiratoria, elevación de las extremidades, juicioso uso de infusión de calcio, agentes hipotensores y fluidos. La hipotensión como resultado de choque cardigénico y vasodilatación arterial, puede tratarse con 10-20 ml de una solución de gluconato de calcio al 10%, administrada por vía intravenosa lenta y repetida si es necesario. La hemodiálisis no es recomendada, debido a que nifedipino es un fármaco no dializable; sin embargo, se indica la plasmaféresis. Los trastornos del ritmo cardiaco y bradicardia pueden tratarse con la administración de vasoconstrictores b-simpaticomiméticos. La administración de fluidos debe realizarse con precaución para evitar sobrecargar el corazón. Bradicardias severas pueden requerir de marcapaso transitorio.

Presentación(es): Venta Público: Caja con 15 y 30 cápsulas de 20 mg. Caja con 15 y 30 cápsulas de 30 mg. Exportación: Caja con 15 y 30 cápsulas de 20 mg. Caja con 15 y 30 cápsulas de 30 mg. G.I: Caja con 15 y 30 cápsulas de 20 mg. Caja con 15 y 30 cápsulas de 30 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco. Protéjase de la luz. Consérvese el producto dentro de la caja bien tapado.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere de receta médica. No se administre durante el embarazo y la lactancia. No se deje al alcance de los niños.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Psicofarma S.A. de C.V. Calz. de Tlalpan No. 4369. Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan, C.P. 14050. México, D.F.

Número de registro del medicamento: 427M2005 SSA IV.

Clave de IPPA: IEAR-06330022050002/RM2006