LEGIONIS

Denominación genérica: Telmisartán.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Telmisartán 40 mg. Excipiente cbp. 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: Telmisartán está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

Farmacocinética y farmacodinamia: La absorción del Telmisartán es rápida, aunque la cantidad absorbida es variable. El promedio de la biodisponibilidad absoluta de Telmisartán es aproximadamente de 50%. Administrado concomitantemente con los alimentos, disminuye el área bajo la curva (ABC) de su concentración, aproximadamente 6 a 19% tras la administración de dosis de 40 y 80 mg, respectivamente. Tres horas después de su administración, las concentraciones plasmáticas de Telmisartán son similares en ayunas o con alimentos. En estudios de farmacocinética se observaron diferencias en las concentraciones plasmáticas relacionadas con el sexo; así tenemos que el Cmax y el ABC fueron, respectivamente, 3 y 2 veces mayores en las mujeres que en los hombres, pero sin repercusiones sobre la eficacia terapéutica del medicamento. Telmisartán se une extensamente a las proteínas plasmáticas ( >99.5%), principalmente con la albúmina y con la glucoproteína a-1 ácida. El volumen aparente de distribución en estado estable (Vdss) es aproximadamente de 500 L. Telmisartán es metabolizado por conjugación con el glucurónido del fármaco original; este conjugado es farmacológicamente inactivo. Se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial, con una vida media de eliminación terminal >20 horas. La concentración plasmática máxima (Cmax), y en menor grado el área bajo la curva de concentración-tiempo, aumentan de forma no proporcional con la dosis. Tras su administración oral o intravenosa, Telmisartán es eliminado casi exclusivamente con las heces y únicamente como medicamento inalterado. La eliminación urinaria acumulativa es < 2% de la dosis. La depuración plasmática total (Cltot) es elevada, de aproximadamente 900 ml/min, comparándola con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 1,500 ml/min). Telmisartán se une ampliamente con las proteínas plasmáticas en la insuficiencia renal y no es dializable. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática demostraron un aumento aproximadamente del 100% en la biodisponibilidad absoluta. Telmisartán es un antagonista específico de los receptores de la angiotensina II, del tipo AT1, efectivo por vía oral. Desplaza a la angiotensina II con muy elevada afinidad de su sitio de unión en el subtipo de receptores AT1. Su unión es prolongada. Telmisartán no muestra afinidad con otros receptores, incluyendo los AT2y otros receptores AT menos identificados. Telmisartán disminuye las concentraciones plasmáticas de aldosterona. No se inhibe la renina en el plasma ni se bloquean los canales iónicos. Telmisartán no inhibe a la enzima convertidora de angiotensina (quininasa II), enzima que también degrada a la bradicinina, por lo que no es de esperar potenciación de los eventos adversos mediados por la bradicinina. Una dosis de 80 mg de Telmisartán inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial provocado por la angiotensina II. Este efecto inhibitorio se conserva durante 24 horas, siendo aún medible hasta 48 horas después. Tras la administración de la primera dosis de Telmisartán, la actividad antihipertensiva es gradualmente evidente dentro de las primeras 3 horas. Se logra una disminución máxima de la presión arterial a las 4 semanas de tratamiento, conservándose en tratamientos prolongados. En estudios de medición ambulatoria de la presión arterial se ha demostrado que las acciones antihipertensivas de Telmisartán permanecen constantes durante 24 horas después de administrado el medicamento y abarcan las 4 últimas horas anteriores a la dosis siguiente. Estos resultados se han confirmado mediante la proporción de las concentraciones mínimas y máximas, siendo consistentemente mayores del 80% tras la administración de dosis de 40 y 80 mg comparativamente con placebo. En los pacientes con hipertensión arterial, Telmisartán disminuye las cifras de la presión arterial sistólica y diastólica, sin modificar la frecuencia del pulso.

Contraindicaciones: Está contraindicado a los pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento. Durante el embarazo y la lactancia. En sujetos con patología obstructiva de las vías biliares y en caso de insuficiencia hepática o renal severa, además de personas hipotensas o deshidratadas.

Precauciones generales: Grupos especiales: Pacientes con insuficiencia renal:No se requieren cambios en la posología en caso de insuficiencia renal leve o moderada. Telmisartán no se elimina de la sangre por diálisis. Pacientes con insuficiencia hepática: La dosis de Telmisartán no deberá exceder los 40 mg en una sola administración diaria. Pacientes ancianos:No es necesario un ajuste de dosis. Pacientes pediátricos y adolescentes: No se recomienda usar Telmisartán en personas menores de 18 años de edad debido a los datos limitados que existen sobre su seguridad y eficacia. Hipertensión renovascular:Existe el riesgo de hipotensión arterial severa e insuficiencia renal, cuándo los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria de un riñón funcional son tratados con medicamentos que afectan al sistema de la renina-angiotensina-aldosterona. Insuficiencia renal y trasplante de riñón:Se recomienda monitoreo continuo de las concentraciones plasmáticas del potasio y de la creatinina. Depleción del volumen intravascular: pueden ocurrir manifestaciones de hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis, en pacientes con depleción de volumen y/o de sodio tras un tratamiento intenso con diuréticos, de dietas con restricción de sal, de diarreas o vómitos. Estas condiciones deben corregirse antes de administrar Telmisartán. Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona: En los pacientes cuyo tono vascular y función renal dependan principalmente de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, el tratamiento con otros medicamentos que afecten este sistema, se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria y en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda. Aldosteronismo primario:Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a tratamientos antihipertensivos que actúan mediante inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que este medicamento no es recomendable en estos casos. Estenosis aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva: Como ocurre con otros vasodilatadores, se recomiendan precauciones especiales en pacientes con estas patologías. Hipercalemia:Puede ocurrir hipercalemia durante tratamientos con otros medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente en casos de insuficiencia renal y/o cardiaca. Es recomendable el monitoreo de las concentraciones séricas de potasio en los pacientes en riesgo. Basados en la experiencia con otros medicamentos que afectan al sistema de la renina-angiotensina-aldosterona, el uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio, de complementos con potasio, de sustitutos de la sal que contienen potasio o de otros medicamentos que aumenten las concentraciones de potasio (heparina, etcétera) pueden dar lugar a un aumento en las concentraciones del potasio sérico, por lo que deberá tenerse precaución cuando se administran simultáneamente con Telmisartán. Insuficiencia hepática:El medicamento es eliminado principalmente con la bilis. Telmisartán deberá ser utilizado con precaución en estos pacientes. Otros:Al igual que ocurre con otros inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de angiotensina, incluido Telmisartán, son aparentemente menos efectivos para disminuir la presión arterial en los pacientes hipertensos de raza negra, debido probablemente a la elevada prevalencia de estadios con concentraciones bajas de renina. Como ocurre con otros tratamientos antihipertensivos, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica puede resultar en un infarto del miocardio o enfermedad cerebral vascular (ECV). Puede suceder mareo o somnolencia como resultado de una terapia antihipertensiva.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Telmisartán no deberá ser administrado en el embarazo y la lactancia. Se deberá realizar un cambio a una terapia alternativa adecuada si se planea un embarazo. Si se determina embarazo durante la medicación con Telmisartán, este último debe ser descontinuado inmediatamente. No se tienen evidencias de actividades mutagénicas.

Reacciones secundarias y adversas: La mayoría de las incidencias de los eventos adversos reportados con Telmisartán (41.4%) fueron comparables generalmente con estudios (43.9%) controlados con placebo. La incidencia de los eventos adversos no se relacionó con la dosis y no mostró relación con el género, la edad o la raza de ninguno de los pacientes. Infecciones: Infecciones del tracto urinario (incluyendo cistitis), infecciones de las vías respiratorias superiores. Alteraciones psiquiátricas: Ansiedad. Alteraciones oftálmicas: Desordenes de la visión. Alteraciones laberínticas y del oído: Vértigo. Alteraciones gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, trastornos gástricos. Alteraciones de la piel y del tejido celular subcutáneo: Eccema, humedad incrementada. Alteraciones musculo esqueléticas, óseas y del tejido conectivo: Artralgias, mialgias, dolor lumbar, calambres en piernas o dolor de miembros inferiores y síntomas tipo tendinitis. Ataque al estado general: Dolor precordial, síntomas tipo influenza. Los casos de eritema, prurito, síncope/débil, insomnio, depresión vómito, hipotensión (incluyendo fallo renal agudo, hipercalcemia, disnea, anemia, eosinofilia, trombocitopenia, astenia y falta de eficacia), han sido reportados, además de casos aislados de angioedema, urticaria y otros eventos relacionados. Investigaciones: Se han observado, en forma poco frecuente, descenso en la hemoglobina o un incremento del ácido úrico.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Telmisartán puede potenciar los efectos hipotensores de otros medicamentos antihipertensivos. No se han identificado otras interacciones que sean de trascendencia clínica. En estudios de farmacocinética se han analizado digoxina, warfarina, hidroclorotiazida, glibenclamida, ibuprofeno, simvastatina, paracetamol y amlodipino. Con la digoxina se ha observado un aumento de 20% en las concentraciones plasmáticas mínimas (39% en algunos casos), por lo que debe considerarse el monitoreo de estas. Se han reportado elevaciones reversibles de las concentraciones del litio en suero y toxicidad de este durante su administración concomitante con inhibidores de la ECA. El tratamiento con ANE (incluyendo ASA en dosis >3 g/día e inhibidores COX-2) es asociado con insuficiencia renal aguda potencial en pacientes que son deshidratados. Compuestos que actúan en el sistema renina-angiotensina como Telmisartán puede tener efectos sinérgicos. Los pacientes que reciben ANE y Telmisartán deben ser hidratados adecuadamente y ser monitoreada su función renal desde el inicio del tratamiento combinado.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Raras veces se han reportado disminución de las concentraciones de hemoglobina o elevación de las concentraciones de ácido úrico. Se ha reportado elevación de las concentraciones de creatinina o de las enzimas hepáticas, pero estas modificaciones han detenido una frecuencia similar con administración de placebo.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Los estudios preclínicos con Telmisartán no indicaron efecto teratogénico, mutagénico o carcinogénico.

Dosis y vía de administración: Vía de administración: Oral. La dosis recomendada es de 40 a 80 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse con una dosis de 20 mg. En los casos en que no se obtenga la disminución esperada de la presión arterial, la dosis puede incrementarse hasta 80 mg al día. Cuándo se considere un incremento de dosificación se debe tomar en cuenta que el efecto antihipertensivo máximo se obtiene generalmente tras 4 a 8 semanas de haber iniciado el tratamiento. En pacientes con hipertensión severa se han utilizado dosificaciones superiores a 160 mg solo o en combinación con 12.5 a 25 mg de hidroclorotiazida diariamente, mismos que han sido efectivos y bien tolerados. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, incluyendo hemodiálisis. El medicamento no es retirado de la circulación mediante hemofiltración. En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, la dosis diaria máxima recomendable es de 40 mg. En sujetos de la tercera edad no es necesario efectuar ajustes de la dosificación. Telmisartán puede ser administrado antes o después de los alimentos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No se dispone de información concerniente a sobredosificación en humanos. En caso de hipotensión sintomática, deberán instituirse medidas generales de sostén y lavado gástrico. Telmisartán no es hemodializable.

Presentación(es): Caja con frasco con 14, 28, 30 ó 60 tabletas de 40 mg e instructivo anexo.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese el frasco bien cerrado. Consérvese a no más de 30°C.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Léase instructivo anexo. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No use Telmisartán durante el embarazo o lactancia. Contiene un desecante No Ingerible, consérvese dentro del envase. Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: [email protected].

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: ULTRA LABORATORIOS, S.A. DE C.V. Dr. Roberto Michel No. 2920, Col. Álamo Industrial, C.P. 44490, Guadalajara, Jalisco, México.

Número de registro del medicamento: 021M2013 SSA IV.