DRONADIL

Denominación genérica: Alendronato.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Alendronato sódico equivalente a 5 mg, 10 mg, 35 mg, 70 mg de ácido alendrónico. Excipiente cbp 1 tableta

Indicaciones terapéuticas: DRONADIL®está indicado para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, que manifiesten hallazgos de una (DMO) densidad mineral ósea baja (al menos 2 desviaciones estándar por debajo del promedio premenopáusico) o por la presencia o historia de fracturas por osteoporosis. DRONADIL®está indicado para la prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas que estén en riesgo de desarrollar osteoporosis reduciendo la incidencia de fracturas futuras. DRONADIL®está indicado para el tratamiento de la osteoporosis en hombres para el incremento de la densidad mineral ósea (DMO). DRONADIL®está indicado para el tratamiento de la osteoporosis inducida por glucocorticoides tanto en hombres como en mujeres, así como en aquellas que muestren una (DMO) densidad mineral ósea baja.

Farmacocinética y farmacodinamia: Estudios en humanos mostraron que la biodisponibilidad de alendronato de sodio administrado vía oral en mujeres fue de 0,7% a dosis de 5 - 40 mg, cuando se administró en ayunas dos horas antes de un desayuno estandarizado. La biodisponibilidad oral en hombres (0,6%) fue similar a la de mujeres. La biodisponibilidad de alendronato de sodio disminuyó en grado similar (aproximadamente 40%) cuando se administró media o una hora antes del desayuno estandarizado. En estudios de osteoporosis, alendronato de sodio fue eficaz cuando se administró al menos 30 minutos antes del primer alimento, bebida o medicamento del día. Con la administración concomitante con café o jugo de naranja, la biodisponibilidad del fármaco disminuyó aproximadamente un 60%. En los seres humanos, el volumen de distribución promedio en estado de equilibrio, excluyendo el tejido óseo, es de 28 L por lo menos. Las concentraciones del medicamento en plasma después de dosis orales terapéuticas son demasiado bajas para su detección analítica (menos de 5 ng/ml). Su unión a proteínas plasmáticas es de 78%, aproximadamente. En hueso, el alendronato de sodio se adhiere a la superficie de éste, preferentemente en los sitios de resorción del proceso de recambio óseo activo. No hay ningún indicio de transformación metabólica del alendronato de sodio en los seres humanos. Después de una dosis única de alendronato de sodio, aproximadamente 50% de la radiactividad fue excretada en la orina en 72 horas y se encontró poca o ninguna radiactividad en las heces. Después de una dosis única de 10 mg, la depuración renal del alendronato de sodio fue 71 ml/min y su depuración sistémica no fue mayor de 200 ml/min. Sus concentraciones en plasma disminuyeron más de 95% en las seis horas siguientes a su administración. Se calcula que la vida media terminal de alendronato de sodio en los seres humanos es mayor de diez años, como consecuencia de su liberación de los huesos. Los estudios preclínicos muestran que el alendronato de sodio que no se deposita en el tejido óseo es excretado rápidamente con la orina. Aunque no hay información clínica disponible es probable que, en los pacientes con deterioro de la función renal, esté disminuida la eliminación de alendronato de sodio por esa vía. Por lo tanto, en estos pacientes podría esperarse una acumulación mayor del alendronato de sodio en el tejido óseo. El alendronato de sodio es un bisfosfonato que se une a la hidroxiapatita ósea e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, células que resorben el hueso. Alendronato de sodio reduce la resorción ósea sin ningún efecto directo sobre la formación del hueso, aunque este último proceso también disminuye finalmente, debido a que la resorción y la formación van apareadas durante el recambio óseo. De ese modo, alendronato de sodio reduce el recambio óseo acelerado que ocurre en mujeres posmenopáusicas y lo aproxima al de mujeres premenopáusicas. En mujeres posmenopáusicas, a las que se administró vía oral alendronato de sodio a dosis de 5, 20 y 40 mg al día durante seis semanas, produjo cambios bioquímicos indicadores de una inhibición de la resorción ósea dependiente de la dosis, que incluyeron disminuciones del calcio urinario y de los marcadores urinarios de la degradación del colágeno óseo (como la hidroxiprolina, la deoxipiridinolina y los N-telopéptidos de unión cruzada del colágeno de tipo I). Al suspender el tratamiento con alendronato de sodio, estos valores bioquímicos volvieron a sus niveles iniciales en sólo tres semanas y al cabo de siete meses no diferían de los observados con el placebo a pesar de la prolongada retención del alendronato de sodio en el esqueleto. En estudios de tratamiento de osteoporosis a largo plazo (más de 5 años), la administración de alendronato de sodio a dosis de 10 mg diarios disminuyó aproximadamente 50 y 70% la excreción urinaria de marcadores de la resorción ósea, deoxipiridinolina y los N-telopéptidos de unión cruzada del colágeno de tipo I, hasta niveles similares a los que se encuentran en mujeres premenopáusicas sanas. Disminuciones similares se observaron en pacientes con osteoporosis que recibieron 5 mg diarios de alendronato de sodio en los estudios de prevención. La disminución de la resorción ósea indicada por esos marcadores fue evidente de forma temprana; al cabo de un mes y de tres a seis meses se alcanzó una meseta la cual se mantuvo durante todo el tratamiento con alendronato de sodio. En los estudios para el tratamiento de osteoporosis con alendronato de sodio en los que se administró dosis de 10 mg diarios los marcadores de formación ósea, osteocalcina y fosfatasa alcalina específica del hueso, disminuyeron aproximadamente en un 50% y 25 - 30% los valores de la fosfatasa alcalina plasmática, respectivamente, y llegaron a una meseta al cabo de seis a doce meses. En los estudios de prevención de la osteoporosis, alendronato de sodio a dosis de 5 mg diarios disminuyó la osteocalcina y la fosfatasa alcalina del suero en aproximadamente 40% y 15%, respectivamente. Estos datos indican que el recambio óseo alcanzó un nuevo estado de equilibrio, a pesar del aumento progresivo de la cantidad total de alendronato de sodio depositada en los huesos. Como resultado de la inhibición de la resorción ósea, tras el tratamiento con alendronato de sodio se observaron también disminuciones asintomáticas de las concentraciones séricas de calcio y de fosfatos. En los estudios a largo plazo, las disminuciones de las concentraciones séricas iniciales de calcio (aproximadamente 2%) y de fosfatos (aproximadamente 4-6%) fueron evidentes en el primer mes después de iniciar el tratamiento con 10 mg diarios de alendronato de sodio. No se observaron disminuciones adicionales al quinto año de duración del tratamiento en las concentraciones séricas de calcio, sin embargo el fosfato sérico regresó a los niveles antes del estudio entre el año tres y cinco del tratamiento. Reducciones similares se observaron con 5 mg diarios de alendronato de sodio. La reducción del fosfato sérico puede reflejar no sólo el balance positivo de minerales en el hueso debido al alendronato de sodio, sino también una disminución de la reabsorción renal de fosfatos. En estudios clínicos de un año de duración, alendronato de sodio a dosis de 5 mg y 10 mg diarios redujo los niveles de N-telopéptidos de unión cruzada del colágeno de tipo I (un marcador de resorción ósea) en un 60% y los valores de fosfatasa alcalina específica del hueso y fosfatasa alcalina del suero (marcadores de formación ósea) en aproximadamente 25 - 30% y 12 - 15%, respectivamente. Como resultado de la inhibición de la resorción ósea, alendronato de sodio a dosis de 5 mg y 10 mg produce disminuciones asintomáticas de calcio (1%) y del fosfato (2 - 7%) en suero.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad al principio activo, anormalidades en el esófago que retarden vaciamiento esofágico, como estenosis o acalasia. Pacientes con hipocalcemia o con incapacidad para mantenerse de pie o en posición sentada erguida 30 minutos por lo menos. Su uso durante el embarazo y la lactancia está contraindicado. Así como en pacientes pediátricos, debido a que no existen estudios realizados en esta población.

Precauciones generales: Como ocurre con otros bisfosfonatos, alendronato de sodio puede causar irritación en la mucosa del aparato gastrointestinal superior. Reacciones adversas relacionadas con el esófago, como esofagitis, úlcera, erosiones y raramente estenosis se han reportado en pacientes que reciben tratamiento con alendronato de sodio. DRONADIL®debe ser administrado, por lo menos, media hora antes del primer alimento, bebida o medicamento del día y únicamente con un vaso de agua natural. Otras bebidas (incluyendo el agua mineral), los alimentos y algunos medicamentos pueden disminuir su absorción. Para favorecer la llegada del medicamento al estómago y así reducir la posibilidad de irritación esofágica, DRONADIL®debe deglutirse únicamente con un vaso de agua y los pacientes deberán permanecer de pie o sentados por lo menos durante los 30 minutos siguientes y sólo después de haber tomado el primer alimento del día. DRONADIL®no debe administrarse a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. La omisión de estas instrucciones puede favorecer la aparición de problemas esofágicos. Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y vitamina D, si su ingesta en la dieta es insuficiente. En especial es importante asegurar una ingesta adecuada de calcio y vitamina D en pacientes que reciben glucocorticoides. No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal leve a moderada (depuración de la creatinina de 35 a 60 ml/min). Debido a la falta de información, no se recomienda administrar DRONADIL®a pacientes con insuficiencia renal más intensa (depuración de la creatinina menor de 35 ml/min).

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Alendronato de sodio es clasificado como categoría C por la FDA. No existen estudios sobre el uso de alendronato de sodio en mujeres embarazadas y durante el período de lactancia, por lo que su uso debe evitado durante estas etapas.

Reacciones secundarias y adversas: En los estudios clínicos, alendronato de sodio fue generalmente tolerado. En los estudios a largo plazo (más de cinco años de duración) usualmente los efectos adversos fueron leves y pasajeros y no hicieron necesario suspender el tratamiento. Desde la introducción del medicamento en el mercado se han reportado las siguientes reacciones adversas: Generales:reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria y rara vez angioedema. Gastrointestinales:Náusea, vómito, esofagitis, erosiones y úlceras esofágicas. Raramente estenosis en esófago, erosión en la orofarínge o úlcera gástrica o duodenal (algunas severas y con complicaciones, aunque no se ha establecido una relación causal). Piel:erupción (ocasionalmente con fotosensibilidad), prurito. Rara vez reacciones severas en la piel incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Sentidos: uveítis raramente.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales pueden interferir la absorción del alendronato de sodio, por lo que después de tomar alendronato de sodio los pacientes deben esperar media hora por lo menos antes de tomar cualquier otro medicamento oral. No se prevé ninguna otra interacción farmacológica de importancia clínica. En un número de mujeres posmenopáusicas tratadas con alendronato de sodio y que recibieron estrógenos (vía intravaginal, transdérmica u oral) no se identificó ningún efecto adverso atribuible a su uso concomitante. No se realizaron estudios específicos de interacción farmacológica. Alendronato de sodio a dosis de 10 y 5 mg diarios se utilizó en estudios de tratamiento de prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en consumidores de glucocorticoides con un amplio rango de medicamentos comúnmente prescritos sin indicios de interacciones adversas clínicas.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: En estudios multicéntricos controlados por el método doble ciego se observaron disminuciones asintomáticas leves y pasajeras de calcio y fosfato sérico. En los pacientes que tomaron alendronato de sodio se observó una reducción del 18% y 10% de calcio y fosfato, respectivamente, y en pacientes que recibieron placebo el descenso fue de 12% y 3%, respectivamente. Sin embargo, las incidencias de las disminuciones del calcio sérico a menos de 8,0 mg/dl (2,0 mM) y de fosfato sérico a 2,0 mg/dl (0,65 mM) o menos, fueron similares en los dos grupos de tratamiento.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: No se ha observado ningún indicio de efecto carcinogénico en los estudios realizados. Alendronato de sodio no fue genotóxico en el ensayo de mutagénesis microbiana in vitrocon y sin activación metabólica. Tampoco se observó ningún indicio de mutagenicidad en un ensayo in vitrocon células de mamífero en dilución alcalina in vitrocon hepatocitos de rata ni en el ensayo in vivode aberración cromosómica en ratones con dosis de hasta 25 mg/kg/día (75 mg/m²). Además los resultados claramente negativos en cuatro de los cinco estudios de genotoxicidad que incluyen los estudios más relacionados con el potencial carcinogénico en humanos (el ensayo de aberración cromosómica in vivoy el ensayo de mutagénesis microbiana) y en los estudios de carcinogenicidad en animales llevan a la conclusión de que no hay ningún indicio de riesgo genotóxico o carcinogénico del alendronato de sodio en humanos. Alendronato de sodio no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad o la conducta reproductiva en animales. El único efecto relacionado con el medicamento que se observó en esos estudios fue dificultad del parto en las ratas que está directamente relacionada con la hipocalcemia mediada farmacológicamente y se puede evitar mediante la administración complementaria de calcio. Además se encontró un claro nivel de ausencia de efecto con 1,25 mg/kg/día.

Dosis y vía de administración: Tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas:la dosificación recomendada es de 70 mg una vez a la semana o 10 mg una vez al día. Tratamiento de la osteoporosis en hombres:la dosificación recomendada es de 70 mg a la semana o 10 mg una vez al día. Tratamiento y prevención de la osteoporosis en hombres y mujeres: la dosificación recomendada es de 35 mg una vez a la semana o 5 mg una vez al día. Tratamiento y prevención de la osteoporosis inducida por glucocorticoides en hombres y mujeres: la dosificación recomendada es de 35 mg una vez a la semana o 5 mg una vez al día, excepto en mujeres posmenopáusicas que no reciben estrógenos, en cuyo caso la dosificación recomendada es de 70 mg a la semana o 10 mg una vez al día. Prevención de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas: La dosificación recomendada es de 35 mg a la semana o 5 mg una vez al día. Empleo en pacientes de edad avanzada: en los estudios clínicos no hubo ninguna diferencia relacionada con la edad en la eficacia o la seguridad del alendronato de sodio.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con alendronato de sodio. La sobredosificación vía oral puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. Se debe considerar la administración de leche o antiácidos para fijar el alendronato de sodio. Debido al riesgo de irritación esofágica no se debe inducir el vómito y el paciente debe permanecer completamente de pie.

Presentación(es): Caja o caja con frasco con 15 o 30 tabletas de 5 mg. Caja o caja con frasco con 15 o 30 tabletas de 10 mg. Caja o caja con frasco con 8 tabletas de 35 mg. Caja o caja con frasco con 4 o 12 tabletas de 70 mg.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30° C y en lugar seco. Consérvese el frasco bien cerrado a temperatura ambiente a no más de 30° C.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No use en el embarazo y en la lactancia. Su uso en pacientes pediátricos no es recomendado debido a que la seguridad y eficacia no ha sido establecida esta población.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Laboratorios Alpharma S.A. de C.V. Boulevard Pípila No. 1 Esq. Av Conscripto Col. Manuel Avila Camacho. Deleg Miguel Hidalgo C.P. 11610 México, D.F.

Número de registro del medicamento: 546M2002 SSA IV.

Clave de IPPA: LEAR 06330022080163/RM 2006