PENTASA

Denominación genérica: Mesalazina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas y supositorios. Cada tableta contiene: Mesalazina 250 y 500 mg. Excipiente cbp 1 tableta. Cada supositorio contiene: Mesalazina 1 g. Excipiente cbp 1 supositorio.

Indicaciones terapéuticas: Colitis ulcerativa de leve a moderada. Terapéutica adjunta en colitis ulcerativa grave. Enfermedad de Crohn. Proctitis ulcerativa.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas: categoría farmacoterapéutica: antiinflamatorios intestinales (A07 EC02). Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: se ha establecido que la mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina que se utiliza para el tratamiento de la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn. En vista de los resultados clínicos, el valor terapéutico de la mesalazina después de la administración oral y rectal, parece deberse a un efecto local sobre el tejido intestinal inflamado, más que a un efecto sistémico. En los pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria se observa un aumento de la migración de leucocitos, producción anormal de citoquinas, aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, en particular, leucotrienos B4, y un aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado. La mesalazina ejerce efectos farmacológicos in vitro e in vivoque inhiben la quimiotaxis de los leucocitos, disminuyen la producción de citoquinas y leucotrienos, y eliminan los radicales libres. No se sabe actualmente cuál de estos mecanismos, si es que alguno, tiene un papel predominante en la eficacia clínica de la mesalazina. Propiedades farmacocinéticas: Características generales del principio activo: Distribución y disponibilidad local: Las tabletas y gránulos de liberación prolongada PENTASA se componen de microgránulos de mesalazina cubiertos con etilcelulosa. Después de la administración y desintegración de las tabletas, los microgránulos individuales liberan continuamente la mesalazina en el aparato digestivo, independientemente del pH entérico. Los microgránulos penetran en el duodeno en una hora después de la administración, independientemente de la ingestión concomitante de alimentos. El tiempo medio de tránsito por el intestino delgado es de aproximadamente 3 a 4 horas en voluntarios sanos. Los supositorios y enemas PENTASA fueron diseñados para producir altas concentraciones de mesalazina en la parte distal del tracto intestinal y una baja absorción sistémica. Biotransformación: La mesalazina es objeto de un metabolismo presistémico en la mucosa intestinal y un metabolismo sistémico en el hígado, transformándose en N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina). Las bacterias del colon también producen un cierto grado de acetilación, ésta parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente. Se considera que la acetil-mesalazina es clínica y toxicológicamente inactiva aunque falta confirmarlo. Absorción: En vista de los datos de la recuperación urinaria en voluntarios sanos, del 30 al 50% de la dosis ingerida se absorbe después de la administración oral, principalmente en el intestino delgado. La mesalazina se detecta en el plasma 15 minutos después de la administración y las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de 1 a 4 horas después de la dosis. Después de una disminución progresiva de la concentración, la mesalazina deja de detectarse 12 horas después de la dosis. La curva de la concentración plasmática de acetil-mesalazina muestra la misma forma, pero las concentraciones son generalmente más altas y la eliminación más lenta. La relación metabólica entre las concentraciones plasmáticas de acetil-mesalazina y mesalazina después de la administración oral varía entre 3.5 y 1.3 después de la administración de dosis diarias de 3 x 500 mg y 3 x 2 g, respectivamente, lo que implica que la acetilación depende de la dosis y es saturable. Las concentraciones plasmáticas medias de mesalazina en el estado de equilibrio son de aproximadamente 2 mmol/l, 8 mmol/l y 2 mmol/l después de dosis diarias de 1.5 g, 4 g y 6 g, respectivamente. Las concentraciones correspondientes de acetil-mesalazina son de 6 mmol/l, 13 mmol/l y 16 mmol/l. El tránsito y la liberación de la mesalazina después de la administración oral son independientes de la ingestión concomitante de alimentos; al contrario, los alimentos reducen la absorción sistémica. Después de la administración rectal, la absorción es lenta, pero depende de la dosis, la presentación y el grado de difusión. Basándose en la recuperación urinaria en el estado de equilibrio en voluntarios sanos que recibieron una dosis diaria de 2 g (2 x 1 g), alrededor del 10% de la dosis se absorbe después de la administración de supositorios. Distribución: La mesalazina y la acetil-mesalazina no atraviesan la barrera hematoencefálica. La unión de la mesalazina a las proteínas es de aproximadamente un 50% y aquélla de la acetil-mesalazina de un 80%. Eliminación: La semivida plasmática de la mesalazina pura es de aproximadamente 40 minutos y la de la acetil-mesalazina de aproximadamente 70 minutos. Debido a la liberación continua de la mesalazina contenida en PENTASA en el aparato digestivo, es imposible determinar la semivida de eliminación después de la administración oral, sin embargo, el estado de equilibrio se alcanza tras un período terapéutico de 5 días después de la administración oral. Las dos sustancias se eliminan en la orina y las heces. La excreción urinaria consiste principalmente en acetil-mesalazina.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la mesalazina, a cualquier otro componente del producto o a los salicilatos. Insuficiencia hepática o renal severa.

Precauciones generales: La mayoría de los pacientes intolerantes o hipersensibles a la sulfasalazina pueden tomar PENTASA sin correr el riesgo de presentar reacciones similares. Sin embargo, se recomienda tomar precauciones al tratar a pacientes alérgicos a la sulfasalazina (debido al riesgo de alergia a los salicilatos). Se aconseja tener precaución en los pacientes con una disfunción hepática. El medicamento no se recomienda para los pacientes con insuficiencia renal. La función renal debe, vigilarse regularmente por ejemplo, creatinina sérica, en particular durante la fase inicial del tratamiento. En los pacientes que presenten una disfunción renal durante el tratamiento, deberá sospecharse una nefrotoxicidad provocada por la mesalazina. Raramente se han comunicado reacciones de hipersensibilidad cardíaca provocadas por la mesalazina (miocarditis y pericarditis). Se han señalado muy raramente discrasias sanguíneas graves con la mesalazina. Si se sospecha u observa una reacción adversa de este tipo, debe suspenderse el tratamiento.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: PENTASA debe emplearse con precaución durante el embarazo y la lactancia, y únicamente si según el médico, los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, pero la información limitada que existe sobre la utilización de este compuesto en mujeres embarazadas no permite evaluar sus posibles efectos secundarios. No se han observado efectos teratogénicos durante los estudios en animales. La mesalazina se secreta en la leche materna. La concentración es inferior a la que se registra en la sangre materna, mientras que el metabolito acetil-mesalazina aparece en concentraciones similares o mayores. No se han señalado efectos adversos en lactantes cuyas madres recibieron PENTASA, aunque los datos son muy limitados.

Reacciones secundarias y adversas: En los estudios clínicos, las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia fueron las siguientes: diarrea (3%), náuseas (3%), dolor abdominal (3%), cefalea (3%), vómito (l%) y erupción cutánea (1%). A veces pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad y fiebre. Después de la administración rectal pueden ocurrir reacciones locales como prurito, molestias rectales y ganas de defecar.

Se desconoce el mecanismo de la miocarditis, pericarditis, pancreatitis y nefritis provocadas por la mesalazina. Cabe notar que varios de estos trastornos también pueden atribuirse a la enfermedad inflamatoria en sí.

Interacciones medicamentosas y de otro género: No hay datos de interacción entre mesalazina y otros medicamentos.

Alteraciones de los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado.

Precauciones y relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Estudios en ratas in vitro e in vivo no han demostrado ninguno de estos efectos, pero no existen estudios en humanos.

Dosis y vía de administración: Tabletas:vía de administración oral. Tratamiento agudo: adultos: dosis individual hasta 4 g diarios en dosis divididas. Niños: dosis individual 20-30 mg/kg de peso diarios en dosis divididas. Mantenimiento del tratamiento: colitis ulcerativa: adultos: dosis individual hasta 1,5-2 g diarios en dosis divididas. Niños: dosis individual 20-30 mg/kg de peso diarios en dosis divididas. Enfermedad de Crohn: adultos: dosis individual hasta 4 g diarios en dosis divididas. Niños: dosis individual 20-30 mg/kg de peso diarios en dosis divididas. Las tabletas no deben ser masticadas. Pueden ser partidas en dos. Supositorios: vía de administración rectal: 1-2 supositorios de 1g, una o dos veces al día.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: Experiencia con sobredosis agudas en animales: una dosis oral única de mesalazina de hasta 5 g/kg en cerdos y una dosis intravenosa única de 920 mg/kg en ratas no fueron mortales. Experiencia en seres humanos: no se han comunicado casos de sobredosis. Tratamiento de las sobredosis en el ser humano: tratamiento sintomático en el hospital. Vigilancia estricta de la función renal.

Presentación(es): Caja con 30 y 50 tabletas de 250 mg y 500 mg, venta al público.

Caja con 14 y 28 supositorios.

Recomendaciones para el almacenamiento: Consérvese en lugar fresco y seco.

Leyendas de protección: No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en Dinamarca por: Ferring A/S. Distribuido en México por: Industrias Químico Farmacéuticas Americanas, S.A. de C.V.

Número de registro del medicamento: 063M98 y 537M97, S.S.A. IV

Clave de IPPA: GEAR-404854/RM2000.