ELOXATIN

Denominación genérica: Oxaliplatino.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. El frasco ámpula contiene: Oxaliplatino 50 mg o 100 mg. Vehículo cbp 10 ml o 20 ml.

Indicaciones terapéuticas: ELOXATIN®, en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU) y ácido folínico (AF), está indicado para cáncer colorrectal: ELOXATIN®está indicado para el tratamiento de primera y segunda línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico. ELOXATIN®, en combinación con 5-fluorouracilo (5-FU), ácido folínico (AF), y bevacizumab está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer colorrectal metastásico. ELOXATIN®también está indicado como tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de colon etapa III (Duke´s C), después de resección completa del tumor primario. Cáncer gástrico: ELOXATIN®está indicado para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico localmente avanzado o metastásico.

Farmacocinética y farmacodinamia: Farmacocinética: no se ha determinado la farmacocinética de los compuestos activos individuales. La farmacocinética del platino ultrafiltrable, que representa una mezcla de todos los compuestos, libres, activos e inactivos, después de una infusión de 2 horas de oxaliplatino a dosis de 130 mg/m2cada 3 semanas por 1 a 5 ciclos, y oxaliplatino a dosis de 85 mg/m2cada 2 semanas por 1 a 3 ciclos, es la siguiente:

Al final de una infusión de 2 horas, se encuentra 15% del platino administrado en la circulación sistémica. El 85% restante se distribuye rápidamente a los tejidos, o se elimina por la orina. Una unión irreversible a los hematíes y al plasma resulta en vidas medias en estas matrices cercanas al recambio natural de hematíes y albúmina sérica. No se ha observado una acumulación en el ultrafiltrado plasmático después de la aplicación de 85 mg/m2cada 2 semanas, o 130 mg/m2cada 3 semanas, y se llegó a un estado estable en el ciclo 1 en esta matriz. La variablidad inter- e intrasujeto generalmente es baja. La biotransformación in vitrose considera que es el resultado de degradación no enzimática, y no hay evidencia de metabolismo mediado por citocromo P450 del anillo diaminociclohexano (DACH). El oxaliplatino sufre una biotransformación extensa en los pacientes, y no se detectó medicamento intacto en el ultrafiltrado plasmático al final de una infusión de 2 horas. Varios productos de biotransformación citotóxica, incluyendo los compuestos monocloro, dicloro y dihidro-DACH se han identificado en la circulación sistémica, junto con un número de conjugados inactivos en momentos posteriores. El platino se excreta predominantemente en la orina, con depuración principalmente dentro de las 48 horas después de la administración. Al día 5, aproximadamente el 54% de la dosis total se recobró en la orina, y < 3% en las heces. En sujetos con disminución de la función renal se observó una disminución de la depuración de 17,6±2,18 l/h a 9,95±1,91 l/h, junto con una disminución estadísticamente significativa en el volumen de distribución, de 330±40,9 a 241±36,1 litros. No se ha evaluado el efecto de la disminución severa de la función renal en la depuración del platino. Farmacodinamia:el oxaliplatino es un medicamento antineoplásico perteneciente a una clase nueva de compuestos de platino en los que el átomo de platino está formando un complejo con el 1,2-diaminociclohexano (DACH) y un grupo oxalato. El oxaliplatino es un enantiómero único, el (SP-4-2)-[(1R,2R)-ciclohexano-1,2,-diamino-kN, kN'][etanedionato(2-)-kO1, kO2]platino. El oxaliplatino tiene un amplio espectro de citotoxicidad in vitro, y una actividad antitumoral in vivoen una variedad de sistemas de modelos tumorales, incluyendo los modelos de cáncer colorrectal humano. Con el oxaliplatino también se ha demostrado actividad in vitroe in vivoen modelos resistentes a cisplatino. Se ha observado una acción sinergística citotóxica en combinación con 5-fluorouracilo, tanto in vitrocomo in vivo. Los estudios acerca del mecanismo de acción del oxaliplatino, aun cuando éste no se ha elucidado del todo, muestran que los derivados hidratados, resultantes de la biotransformación del oxaliplatino, interactúan con el DNA, formando puentes intra e interhélice que entrañan una interrupción de la síntesis de DNA, causante de la actividad citotóxica y antitumoral. Tratamiento combinado de ELOXATIN®con bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal: cáncer colorrectal metastásico (oxaliplatino/5-FU/AF/bevacizumab): la eficacia de ELOXATIN®combinado con 5-FU/AF (FOLFOX) y bevacizumab fue evaluada en 2 estudios clínicos, como quimioterapia de primera línea (estudio TREE) o quimioterapia de segunda línea (estudio ECOG) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico. El estudio TREE, un estudio fase II aleatorizado, no comparativo, evaluó la combinación FOLFOX/bevacizumab (utilizando la dosis estándar de bevacizumab de 5 mg/kg de peso corporal, cada 2 semanas) (71 pacientes) y el esquema FOLFOX solo (49 pacientes). En la población de pacientes tratados (pacientes que recibieron el tratamiento indicado de acuerdo a la aleatorización), la tasa de respuesta objetiva fue de 52.1% y 40.8% respectivamente, la mediana del tiempo para la progresión (TTP, definida como sobrevida libre de progresión, PFS) fue de 9,9 meses y 8,7 meses respectivamente y la mediana de la sobrevida global (OS) fue 26,0 y 19,2 meses respectivamente. El estudio ECOG 3200, un estudio aleatorizado, comparativo, fase III, demostró en la población de pacientes aleatorizados una tasa de respuesta objetiva significativamente mejorada (22,2% vs. 8,6%), mediana de la sobrevida libre de progresión (PFS, 7,5 vs. 4,5 meses), mediana de la sobrevida global (OS, 13,0 vs. 10,8 meses), con la combinación FOLFOX/bevacizumab (bevacizumab a dosis de 10 mg/kg de peso corporal, cada 2 semanas) (293 pacientes) comparado con el esquema FOLFOX (292 pacientes).

Contraindicaciones: ELOXATIN®está contraindicado en: pacientes que tienen antecedentes de hipersensibilidad conocida al oxaliplatino. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Pacientes con mielosupresión previa al inicio del primer ciclo, evidenciada por cuenta de neutrófilos < 2x109/L y/o cuenta plaquetaria < 100x109/l. Pacientes con neuropatía sensitiva con disminución funcional previa al primer ciclo. Pacientes con función renal severamente disminuida (depuración de creatinina menor de 30 ml/min).

Precauciones generales: La utilización del oxaliplatino deberá restringirse a las unidades especializadas de oncología y debe ser administrado bajo la supervisión de un oncólogo clínico con experiencia. Debido a la información limitada sobre seguridad, en pacientes con una moderada insuficiencia renal la administración debe considerarse solamente después de la valoración riesgo/beneficio para el paciente. En esta situación la función renal debe ser monitorizada estrechamente y la dosis ajustada de acuerdo a la toxicidad. En caso de resultados anormales en las pruebas de función hepática que no sean resultado obvio de metástasis, debe considerarse la aparición de muy raros casos de padecimientos hepáticos vasculares inducidos por medicamentos. Para detalles sobre el ajuste de la dosis del bevacizumab, véase la información para prescribir correspondiente al producto. Los pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de platino serán objeto de una particular vigilancia clínica. En caso de aparición de manifestaciones de tipo anafiláctico, se interrumpirá inmediatamente la infusión y se emprenderá un tratamiento sintomático apropiado. La readministración de oxaliplatino está contraindicada en estos pacientes. En caso de extravasación de oxaliplatino, se deberá interrumpir inmediatamente la infusión y se iniciará un tratamiento sintomático local. La toxicidad neurológica periférica del oxaliplatino deberá ser objeto de una vigilancia particular, especialmente en caso de administración conjunta con medicamentos que presenten una toxicidad neurológica propia. Deberá practicarse un examen neurológico antes de cada administración y después periódicamente. En caso de aparición de síntomas neurológicos (parestesias, disestesias), el ajuste de la dosis de oxaliplatino será en función de la duración y gravedad de dichos síntomas: si los síntomas duran más de siete días y son dolorosos, la dosis siguiente de oxaliplatino se reducirá de 85 a 65 mg/m2(en enfermedad metastásica). En el tratamiento adyuvante la dosis se reducirá a 75 mg/m2. Si la parestesia sin deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, la dosis siguiente de oxaliplatino se reducirá de 85 a 65 mg/m2en enfermedad metastásica y a 75 mg/m2, cuando se emplee en adyuvancia. Si la parestesia con deterioro funcional persiste hasta el siguiente ciclo, se interrumpirá el tratamiento. Si se constata una mejoría en los síntomas al interrumpir el tratamiento, podrá considerarse la reanudación del mismo. En los pacientes que desarrollen disestesias laringofaríngeas agudas durante o en las horas siguientes a una infusión de 2 horas de duración, la siguiente administración de oxaliplatino deberá tener una duración de 6 horas. Para prevenir tales disestesias el paciente debe evitar la exposición al frío y la ingesta de comidas o bebidas frías durante o dentro de las horas siguientes a la administración de oxaliplatino. La toxicidad gastrointestinal se puede manifestar como náusea y vómito, lo cual justifica terapia profiláctica o terapéutica antiemética. Pueden presentarse deshidratación, íleo, obstrucción intestinal, hipocaliemia, acidosis metabólica y alteraciones renales; todo esto puede asociarse a diarrea severa y emesis, particularmente cuando se combina oxaliplatino con 5-FU. Si se presenta toxicidad hematológica (neutrófilos 1,5x109/l o plaquetas 75x109/l) durante el curso de la terapia, o si existe mielosupresión previa al inicio (1erciclo), la administración del siguiente ciclo, o del primero de tratamiento se pospondrá hasta el retorno a valores aceptables. Debe realizarse un hemograma antes de iniciar el tratamiento con oxaliplatino y antes de cada nuevo ciclo de tratamiento. Los pacientes deben ser adecuadamente informados del riesgo de diarrea/emesis y neutropenia que puede presentarse tras la administración de oxaliplatino/5-FU, indicándoles que deben contactar urgentemente a su médico si llegan a presentarse estas alteraciones. Cuando se combina oxaliplatino con 5-FU (con o sin ácido folínico), se deben realizar los ajustes habituales de dosis si se presentan signos de toxicidad secundarios a la asociación. Ante situaciones que amenacen la vida, como diarrea severa, neutropenia severa (neutrófilos < 1,0x109/l), o trombocitopenia severa (plaquetas < 50x109/l), se debe discontinuar el oxaliplatino hasta que se resuelva el cuadro o se presente una mejoría significativa. En los ciclos subsecuentes la dosis de oxaliplatino debe ser reducida en un 25%, adicionalmente a las reducciones de dosis de 5-FU que se requieran. En el caso de síntomas respiratorios no explicables, tales como tos no productiva, disnea, crepitaciones o infiltrados pulmonares radiológicos, se debe suspender el tratamiento con oxaliplatino hasta que posteriores exploraciones permitan descartar enfermedad pulmonar intersticial.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Hasta la fecha, no existe información disponible sobre la seguridad del empleo de oxaliplatino en las mujeres embarazadas. Sobre la base de los datos preclínicos, el oxaliplatino es probablemente letal o teratogénico para el feto a la dosis terapéutica recomendada y consecuentemente no es recomendado durante el embarazo. En casos excepcionales pudiera considerarse únicamente después de información apropiada sobre el riesgo para el feto y con el consentimiento del paciente. No se ha estudiado el posible paso a la leche materna, por lo que el oxaliplatino está contraindicado en las mujeres en periodo de lactancia.

Reacciones secundarias y adversas: Terapia combinada de oxaliplatino con 5-FU/AF (FOLFOX): sistema hematopoyético: este tipo de reacciones adversas son muy comunes (≥10%): anemia, neutropenia, trombocitopenia, leucopenia, linfopenia. La frecuencia incrementa cuando se administra oxaliplatino cada dos semanas (85 mg/m2) en combinación con 5-fluorouracilo, con o sin ácido folínico, comparativamente a la frecuencia de reacciones que se presenta cuando se administra oxaliplatino como monoterapia cada 3 semanas (130 mg/m2). Por ejemplo, anemia (80 % vs. 60% de los pacientes), neutropenia (70% vs. 15%), trombocitopenia (80% vs. 40%). La anemia severa o trombocitopenia, (hemoglobina menor a 8,0 g/dl, plaquetas < 50 x 109/l), ocurren con una frecuencia similar ( < 5% de los pacientes), cuando se administra oxaliplatino como monoterapia o como terapia combinada con 5-FU. Neutropenia severa (neutrófilos < 1,0 x 109/l): se presenta con mayor frecuencia cuando oxaliplatino es administrado en combinación con 5-FU que cuando se administra como monoterapia (40% vs. < 3% de los pacientes). Este tipo de reacciones adversas son raras (≥ 0,01%, < 0,1%): anemia hemolítica inmunoalérgica y trombocitopenia. Sistema digestivo:este tipo de reacciones adversas son muy comunes (≥ 10%): anorexia, náusea, vómito, diarrea. La presencia de diarrea/vómitos severos puede provocar deshidratación, íleo paralítico, obstrucción intestinal, hipocaliemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal, particularmente cuando el oxaliplatino se combina con 5-fluorouracilo. La toxicidad digestiva del oxaliplatino, que se manifiesta en forma de náuseas y vómitos, justifica un tratamiento antiemético profiláctico y/o curativo. Estomatitis, mucositis. Dolor abdominal. Este tipo de reacciones son comunes ( >1%, < 10%): dispepsia, reflujo gastroesofágico, hipo. Este tipo de reacciones adversas son raras (≥ 0,01%, < 0,1%): colitis, incluyendo diarrea por Clostridium difficile.Alteraciones hepáticas. Este tipo de reacciones adversas son muy comunes (≥ 10%): leve a moderada elevación de la actividad de transaminasas y fosfatasa alcalina. Alteraciones hepato-biliares:este tipo de reacciones adversas son muy raras ( < 0,01%): obstrucción sinusoidal hepática, también conocida como enfermedad veno-oclusiva del hígado, o manifestaciones patológicas relacionadas con este trastorno hepático, incluyendo peliosis, hiperplasia nodular regenerativa, fibrosis perisinusoidal e hipertensión portal. Alteraciones renales y urinarias: este tipo de reacciones adversas son muy raras ( < 0,01%): nefropatía túbulo-intersticial aguda, causante de insuficiencia renal aguda. Sistema nervioso: este tipo de reacciones adversas son muy comunes (≥ 10%): neuropatía periférica y disestesia /parestesia de las extremidades. Es una toxicidad dosis-limitante. Se trata, en esencia, de una neuropatía periférica sensitiva caracterizada por disestesias y/o parestesias de las extremidades, acompañadas o no de calambres, a menudo exacerbadas por el frío. Estos síntomas aparecen en un 85-95% de los pacientes tratados. La duración de los síntomas aumenta con el número de ciclos. Sin embargo, dichos síntomas habitualmente revierten entre los ciclos de tratamiento. La aparición de dolor y deterioro funcional conlleva, según la duración de los síntomas, un ajuste de dosis, o incluso la suspensión del tratamiento. Dicho deterioro funcional, que incluye dificultad de ejecución de gestos finos, es posiblemente consecuencia de alteraciones sensitivas. El riesgo de aparición de deterioro funcional para una dosis acumulada superior a 800 mg/m2(p. ej. 10 ciclos), es del 15% o menor. La sintomatología neurológica mejora la mayoría de las veces al suspender el tratamiento. Este tipo de reacciones adversas son muy comunes (≥10%): manifestaciones agudas neurosensoriales. Estas manifestaciones se desarrollan generalmente al final del periodo de infusión de 2 horas, o a lo largo de varias horas, remiten espontáneamente durante las siguientes horas o días, y frecuentemente recurren en ciclos subsiguientes. Pueden precipitarse o exacerbarse por la exposición a temperaturas bajas u objetos a baja temperatura. Generalmente se manifiestan como parestesia, disestesia o hipoestesia transitoria. Ocurre un síndrome agudo, disestesia faringolaríngea, cuya incidencia es del 1 - 2%, que se caracteriza por las sensaciones subjetivas de disfagia y disnea/sensación de sofocación, sin ninguna evidencia objetiva de dificultad respiratoria (sin cianosis o hipoxia), o laringoespasmo o broncoespasmo (sin estridor o sibilancia). Se han observado ocasionalmente otros síntomas, particularmente de disfunción de nervios craneanos, que pueden ocurrir asociados o aisladamente, como ptosis, diplopia, afonía/disfonía/ronquera, a veces descritos como parálisis de cuerdas vocales, sensaciones anormales en la lengua, sensación de disartria, a veces descrita como afasia, neuralgia del trigémino/dolor facial/dolor ocular, disminución de la agudeza visual, alteraciones del campo visual. Adicionalmente, se han observado los siguientes síntomas: espasmo mandibular/espasmos musculares/contracciones musculares involuntarias/fasciculaciones/mioclono, coordinación anormal/marcha anormal/ataxia/alteraciones del equilibrio, apretamiento/presión/sensación desagradable/dolor de garganta o tórax. Este tipo de reacciones adversas son raras (≥ 0,01%, < 0,1%): disartria. Pérdida de reflejos tendinosos profundos. Signo de Lhermitte. Disminución de la agudeza visual. Alteración del campo visual. Neuritis óptica. Sordera. Sistema musculoesquelético y tejido conectivo: este tipo de reacciones adversas son muy comunes (≥ 10%): dolor de espalda. En caso de esta reacción adversa, debe investigarse la presencia de hemólisis, que se ha reportado en raras ocasiones. Otras reacciones sistémicas:este tipo de reacciones adversas son muy comunes (≥ 10%): fiebre, rigor (temblor), secundarias a infección (con o sin neutropenia febril), o posiblemente por un mecanismo inmunológico. Reacciones alérgicas, como eritema (particularmente urticaria), conjuntivitis, rinitis. Este tipo de reacciones adversas son comunes ( >1%, < 10%): reacciones anafilácticas, incluyendo broncoespasmo, sensación de dolor torácico, angioedema, hipotensión, choque anafiláctico. Piel y anexos: este tipo de reacciones adversas son comunes: alopecia ( < 5% de los pacientes como monoterapia). Síndrome mano-pie. Exantema. Sistema respiratorio: enfermedades intersticiales agudas del pulmón, fibrosis pulmonar, disnea, tos, rinitis. Reacciones en el sitio de la inyección:este tipo de reacciones adversas son muy comunes (≥ 10%): se han reportado reacciones en el sitio de la inyección, incluyendo dolor local, enrojecimiento, inflamación y trombosis. La extravasación puede también ocasionar dolor local e inflamación, la cual puede ser severa y conducir a complicaciones, incluyendo necrosis, especialmente cuando el oxaliplatino se infunde a través de una vena periférica. Terapia combinada de oxaliplatino con 5-FU/AF (FOLFOX) y bevacizumab: la seguridad en primera línea de oxaliplatino combinado con 5-FU/AF y bevacizumab se evaluó en 71 pacientes con cáncer colorrectal metastásico (estudio TREE). Además de los eventos adversos esperados con el esquema FOLFOX, los eventos adversos reportados con la combinación FOLFOX/bevacizumab incluyeron sangrado (45%; G3/4:0%), alteración en la cicatrización de heridas (5.6%), perforación gastrointestinal (4,2%) e hipertensión (1,4%; 00G3/4: 1,4%). Para más detalles sobre la seguridad del bevacizumab, véase la información para prescribir correspondiente al producto.

Interacciones medicamentosas y de otro género: En aquellos pacientes que recibieron una dosis única de oxaliplatino de 85 mg/m2inmediatamente antes de la administración de 5-fluorouracilo, no se observó ninguna modificación en el grado de exposición a 5-fluorouracilo.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Puede presentarse anemia, leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia, incremento de fosfatasa alcalina, bilirrubinas e incremento de enzimas hepáticas (ALAT, ASAT) y de la creatinina.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Sobre la base de los datos preclínicos, el oxaliplatino es probablemente letal o teratogénico para el feto a la dosis terapéutica recomendada, y consecuentemente no se recomienda durante el embarazo y debe considerarse únicamente después de la apropiada información a la paciente del riesgo para el feto y con el consentimiento de la paciente. Antes de iniciar la quimioterapia con oxaliplatino, en las pacientes potencialmente fértiles, deben tomarse medidas contraceptivas efectivas, como con otros agentes citotóxicos.

Dosis y vía de administración: Dosis: el oxaliplatino sólo deberá administrarse a población adulta. La dosis deberá ajustarse en función de la tolerabilidad al medicamento. El oxaliplatino debe siempre administrarse antes de las fluoropirimidinas (5-FU). Cuando se utilice en combinación con 5-FU/ AF y bevacizumab, se debe administrar el oxaliplatino después del bevacizumab, pero previamente a la administración del 5-FU. La dosis recomendada para oxaliplatino en tratamiento adyuvante de cáncer de colon es de 85 mg/m2 de superficie corporal, por vía intravenosa, y repetida cada dos semanas, por 12 ciclos (6 meses). La dosis recomendada para tratamiento de cáncer colorrectal metastásico y cáncer gástrico localmente avanzado y metastásico es de 85 mg/m2por vía intravenosa cada 2 semanas, cuando se administra en combinación con otros antineoplásicos, y de 130 mg/m2 cada 21 días cuando se utiliza como monoterapia. Poblaciones de riesgo: insuficiencia renal:el oxaliplatino no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave. En pacientes con insuficiencia renal moderada, el tratamiento debe iniciarse a la dosis normalmente recomendada. No es necesario un ajuste especial de la dosis en pacientes con disfunción renal leve. Insuficiencia hepática:el oxaliplatino no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se ha observado un incremento de la toxicidad aguda de oxaliplatino en el subconjunto de pacientes con anomalías de la función hepática. No se hizo ningún ajuste de dosis-específico en pacientes con las pruebas de función hepática alteradas durante el desarrollo clínico. Ancianos:no se observó ningún incremento en la toxicidad grave cuando el oxaliplatino fue utilizado como agente único o en combinación con 5-fluorouracilo en pacientes mayores de 65 años. Por tanto, no se requiere ninguna adaptación específica de la dosis en pacientes ancianos. Vía de administración:intravenosa por infusión. La administración del oxaliplatino no requiere hiperhidratación. El oxaliplatino se administra diluido en 250 a 500 ml de solución de glucosa al 5%, para administrar una concentración no inferior a 0,2 mg/ml, que se infundirá por vía intravenosa periférica o por vía intravenosa central durante 2-6 horas. El oxaliplatino ha sido utilizado principalmente en combinación con 5-fluorouracilo en regímenes de infusión continua. Para el régimen de tratamiento bisemanal, el 5-FU se puede administrar tanto en bolo como en infusión continua. El oxaliplatino tiene que ser diluido antes de usarlo. En caso de extravasación, se debe suspender de manera inmediata su administración. Instrucciones de manipulación:la manipulación de un agente citotóxico por personal sanitario o médico requiere tomar precauciones para garantizar la protección del manipulador y su área de trabajo. Como cualquier compuesto potencialmente tóxico, deben tomarse precauciones cuando se manipulan y se preparan soluciones de oxaliplatino. La preparación de soluciones inyectables de agentes citotóxicos debe realizarse por personal especializado en esta clase de medicamentos, en condiciones que garanticen la protección medioambiental y en particular la protección del personal que manipula dichos medicamentos. Se requiere de un área preparada y reservada para este propósito. Está prohibido fumar, comer o beber en esta área. El personal debe proveerse con materiales apropiados para la manipulación: manguitos, mascarilla, gorro, gafas, guantes estériles de un solo uso, traje protector para el área de trabajo, contenedores y bolsas para recoger los residuos. Las heces y los vómitos deben ser manipulados con cuidado. Las mujeres embarazadas tienen que evitar la manipulación de agentes citotóxicos. Cualquier contenedor roto debe ser tratado con las mismas precauciones y consideraciones que los residuos contaminados. Los residuos contaminados deben incinerarse en contenedores apropiados rígidos, convenientemente rotulados. Si el oxaliplatino concentrado o la solución para la infusión, entran en contacto con la piel, hay que lavar inmediatamente con agua abundante. Si el oxaliplatino concentrado o la solución para la infusión, entran en contacto con las membranas mucosas, lávese inmediata y abundantemente con agua. Precauciones especiales de conservación: nunca utilizar material de inyección que contenga aluminio. Nunca administrar sin diluir. Nunca utilizar soluciones de cloruro sódico para la dilución. Sólo se puede usar una infusión de glucosa al 5% como diluyente. Nunca mezclar otros medicamentos en la misma bolsa de infusión ni administrar simultáneamente en la misma vía de infusión otros medicamentos (en particular el 5-fluorouracilo, soluciones básicas, trometamol y productos con ácido folínico conteniendo trometamol como excipiente). El oxaliplatino puede ser administrado concomitantemente con una infusión de ácido folínico utilizando una vía en "Y" colocada inmediatamente antes del punto de inyección. Los medicamentos no deben ser combinados en la misma bolsa de infusión. El ácido folínico (folinato de calcio o folinato disódico) debe ser diluido utilizando solución de glucosa al 5%, pero NO utilizar soluciones de cloruro de sodio, soluciones alcalinas o soluciones que contengan cloruros. Purgar la vía de administración intravenosa después de la administración de oxaliplatino. Cualquier solución que muestre evidencia de precipitación no debe utilizarse y debe ser destruida, teniendo en cuenta los requerimientos legales para la eliminación de residuos peligrosos. Dilución antes de la infusión:la estabilidad física y química ha demostrado ser de 24 horas a 2-8°C. Desde un punto de vista microbiológico, a menos que la dilución haya tenido lugar en condiciones asépticas controladas y validadas, la infusión preparada debe ser utilizada inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de conservación previa a su utilización son responsabilidad del usuario y normalmente no deberían ser superiores a 24 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C. La solución no debe congelarse y debe inspeccionarse visualmente antes de su uso. Únicamente deben utilizarse soluciones transparentes y sin partículas. El medicamento es para un solo uso. Cualquier solución no utilizada debe desecharse. Infusión: la administración de oxaliplatino no requiere prehidratación. El oxaliplatino diluido en 250 ml o 500 ml de solución glucosada al 5% para administrar una concentración no inferior a 0,2 mg/ml, se aplicará por vía venosa periférica o venosa central, durante 2 a 6 horas. Cuando se administre el oxaliplatino con 5-fluorouracilo, la infusión de oxaliplatino debe preceder a la del 5-fluorouracilo. Eliminación de residuos: restos del medicamento así como de materiales que se han utilizado para la dilución y administración deben destruirse de acuerdo a los procedimientos establecidos en el hospital para agentes citotóxicos, teniendo en cuenta los requerimientos legales para la eliminación de residuos peligrosos.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No existe un antídoto conocido para el oxaliplatino. En caso de una sobredosis, puede esperarse la exacerbación de los efectos adversos. Debe iniciarse la monitorización de los parámetros hematológicos, así como el tratamiento sintomático.

Presentación(es): Caja con un frasco ámpula con 10 ml. Caja con un frasco ámpula con 20 ml.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. Exclusivo para uso hospitalario. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No administrar por vía intravenosa directa. No mezclar con otro medicamento. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. El oxaliplatino no debe ser manipulado por mujeres embarazadas. Deben respetarse los procedimientos de manipulación y de destrucción apropiados. Estos procedimientos deben ceñirse a las recomendaciones vigentes para los medicamentos citotóxicos.

Nombre y domicilio del laboratorio: Sanofi-Aventis de México, S.A. de C.V. Planta: Acueducto del Alto Lerma No. 2, Zona Industrial Ocoyoacac, 52740, Ocoyoacac, Edo. de México. Oficinas: Av. Universidad N° 1738, Col. Coyoacán, C.P. 04000.

Número de registro del medicamento: 475M98 SSAIV

Clave de IPPA: IEAR-07350122760002/RM 2007.