IFOLEM

Denominación genérica: Ifosfamida.

Forma farmacéutica y formulación: Solución inyectable. Cada frasco ámpula contiene: ifosfamida 10 mg.

Indicaciones terapéuticas: Neoplasias malignas sensibles a la ifosfamida, como cáncer de pulmón (de células pequeñas y de células no pequeñas), tumores testiculares en todas sus variantes histológicas, sarcomas de tejidos blandos, osteosarcoma, cáncer de mama, cáncer de ovario, cáncer de endometrio, cáncer cervicouteriono, cáncer renal, cáncer de páncreas, linfomas malignos y enfermedades de Hodgkin.

Farmacocinética y farmacodinamia: In vitro, la ifosfamida es una prodroga (forma activa de transporte) que, a semejanza de la ciclofosfamida, es convertida en sus metabolitos activos por efecto enzimático. Las vidas medias plasmáticas más prolongadas de los metabolitos de la ifosfamida son, con toda probabilidad, la razón de que diversos tumores muestren una mejor respuesta a ifosfamida en comparación con la ciclofosfamida. La ifosfamida se absorbe rápidamente a partir del sitio de administración. Las vidas medias séricas de la prodroga intacta y de la 4-hidroxi-ifosfamida oscila entre 4 y 8 horas aproximadamente en los diversos esquemas de dosificación. Se ha reportado una vida media considerablemente más prolongada en 15 horas, después de la administración de 5 g/m2de ifosfamida. Aparentemente, la ifosfamida sin metabolizar no está sujeta a fijación a proteínas plasmáticas. La ifosfamida y sus metabolitos son excretados principalmente a través de los riñones. Es de esperar que la biotransformación y activación de la ifosfamida (como la de la ciclofosfamida) estén disminuidas en pacientes con alteraciones de la función hepática. La ifosfamida interacciona primariamente con el ADN. El procesamiento de los núcleos celulares intactos con ifosfamida también origina la formación de enlaces cruzados en el ADN. Es posible detectar procesos de reparación del ADN después de la exposición en las células que se encuentran en las fases G1 y G2 del ciclo celular.

Contraindicaciones: Ifosfamida está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la ifosfamida, depresión grave de la médula ósea (excepto que ésta sea secundaria a infiltración tumoral de neoplasias malignas curables como linfomas), alteración de la función renal, obstrucción bilateral del flujo urinario y cistitis hemorrágica aguda; así como durante el embarazo.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: Están contraindicado administrar ifosfamida durante el embarazo y debe evitarse la lactancia durante la exposición. Los pacientes masculinos y femeninos que se encuentren en edad reproductiva deberán practicar medidas contraceptivas durante y cuando menos por 3 meses más después del tratamiento con ifosfamida.

Reacciones secundarias y adversas: La tolerancia, seguridad sistémica y local de la ifosfamida son buenas. Dependiendo de la dosis, los pacientes que reciben tratamiento con ifosfamida pueden experimentar los siguientes efectos colaterales, usualmente controlables y reversibles cuando se proporcionan los tratamientos profilácticos y adyuvantes apropiados y sobre todo cuando se prescribe por médicos con experiencia en el manejo quimioterapia antineoplásica. Náusea, vómito, alopecia, daño de la médula ósea con depresión de las cuentas de leucocitos y plaquetas, inmunosupresión, cistitis y alteración de la función gonadal. En los niños, especialmente la toxicidad renal que no es detectada a tiempo puede desarrollar manifestaciones de síndrome de Fanconi. Puede presentarse encefalopatía (desorientación, confusión) variable en intensidad y usualmente reversible. Como sucede para la mayoría de las drogas antineoplásicas, la ifosfamida conlleva el riesgo de desarrollo de neopasias secundarias como complicación tardía.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Los efectos tóxicos a nivel renal, hematológico y neurológico (SNC) asociados a ifosfamida pueden potenciarse al administrar cisplatino (previo o simultáneo). Existe un caso descrito de reactivación de la radiodermitis por ifosfamida. La administración simultánea de agentes antidiabéticos e ifosfamida puede acentuar el efecto hipoglucemiante de estas drogas. La prescripción simultánea con alopurinol puede aumentar el efecto de mielosupresión de la ifosfamida. El tratamiento previo con fenobarbital, fenitoína o clorhidrato genera una inducción enzimática que resulta en aumento del metabolismo de ifosfamida. Trastornos del efecto anticoagulante de la warfarina con incremento del riesgo de hemorragia se han observdo posterior al empleo concomitante con ifosfamida.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: Además de las descritas en reacciones secundarias y adversas y de las que usualmente se encuentran con la administración de cualquier citostático, no se han reportado otro tipo de alteraciones específicas.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Como todos los fármacos antineoplásicos, ifosfamida puede tener actividad teratogénica si se administra durante el primer trimestre del embarazo. Además como sucede para todos los agentes alquiliantes, puede tener efectos mutagénicos, carcinogénicos y daño sobre la fertilidad. Dichos efectos son dosis dependientes. Está indicado practicar tratamientos adyuvantes apropiados y/o seguimiento con estudios clínicos y paraclínicos con el fin de limitar y/o reducir los efectos secundarios. Administración temprana de antieméticos, recuento hemáticos frecuentes, determinación de los parámetros de función renal y sérica, análisis de sedimiento urinario. Pacientes con leucopenia severa y/o fiebre deberán recibir transfusiones sanguíneas y tratamiento con antibióticos y/o antimicóticos tan pronto sea necesario. Es esencial contar con una diuresis adecuada. El empleo de uroprotector mesna, así como la ingesta suficiente de líquidos y administración de un salurético (si está indicado), reduce dramáticamente la incidencia y severidad de la cistitis. La terapia con ifosfamida deberá suspenderse en forma inmediata ante eventos de cistitis o hematuria, lo que usualmente resulta de una uroprofilaxis inapropiada o fallas en la administración correcta de mesna.

Dosis y vía de administración: Administración fraccionada:se recomienda una dosis total por ciclo de 250 a 300 mg/kg, es decir, 50 a 60 mg/kg por día por 5 días consecutivos (con cálculo de acuerdo a la superficie corporal de 2.000 a 2.400 mg/m2por día por 5 días). El intervalo mínimo entre ciclos de tratamiento es de 3 a 4 semanas. La terapia con ifosfamida debe acompañarse siempre de tratamiento uroprotector con mesna. El mesna se administra generalmente IV al mismo tiempo que la ifosfamida, así como 4 y 8 horas después a una dosis del 20% de la dosis de la ifosfamida.

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: No existe un antídoto específico conocido para ifosfamida. En caso de sobredosis o intoxicación de naturaleza suicida o accidental, se deben aplicar medidas generales de apoyo para evitar o coadyuvar un período tóxico que posiblemente sobrevenga.

Presentación(es): Cada frasco ámpula con polvo de 1 g contiene 1 g de ifosfamida.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en refrigeración entre 2° y 8°C. No se congele.

Leyendas de protección: Su venta requiere receta médica. No se administre este medicamento sin leer instructivo anexo. No se deje al alcance de los niños. Vía de administración:intravenosa. Dosis:la que el médico señale. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se administre durante el embarazo. Realizada la mezcla adminístrese de inmediato.

Nombre y domicilio del laboratorio: Hecho en México por: Lemery, S.A. de C.V. Mártires de Río Blanco No. 54 16030, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 271M98 SSA.

Clave de IPPA: FEAR-21800/R98