RESTERAL

Denominación genérica: Sertralina.

Forma farmacéutica y formulación: Tabletas. Cada tableta contiene: Clorhidrato de Sertralina equivalente a 50 mg de Sertralina. Excipiente cbp 1 tableta.

Indicaciones terapéuticas: RESTERAL®(F.F. TABLETAS) está indicada para el tratamiento de los síntomas de la depresión, incluida la depresión acompañada de síntomas de ansiedad, en pacientes con o sin antecedentes de manía. Después de obtener una respuesta satisfactoria, ha sido eficaz continuar el tratamiento con RESTERAL®(F.F. TABLETAS), tanto en la prevención de la recaída del episodio inicial como en la ocurrencia de nuevos episodios depresivos. RESTERAL®(F.F. TABLETAS) está indicada para el tratamiento del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). Una vez obtenida la respuesta inicial con RESTERAL®(F.F. TABLETAS), su empleo para el tratamiento de los trastornos obsesivo-compulsivo ha podido relacionarse con eficacia, seguridad y tolerabilidad hasta por 2 años. Otras indicaciones:Tratamiento de TOC en pediatría. Tratamiento de trastornos del pánico, con o sin agorafobia. Tratamiento del trastorno del estrés postraumático (TEPT). Tratamiento de la fobia social o trastorno de ansiedad social.

Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas:Sertralina es un inhibidor potente y específico de la captura neuronal de serotonina (5-HT) in vitro, lo cual origina una potenciación de los efectos de la 5-HT en animales. Tiene un efecto muy débil sobre la recaptura neuronal de norepinefrina y dopamina. La Sertralina bloquea la captura de serotonina por las plaquetas en el humano. Carece de actividad estimulante, sedante, anticolinérgica o cardiotóxica en animales. En estudios controlados en voluntarios sanos, la Sertralina no produjo sedación ni interfirió con la capacidad psicomotora. De acuerdo con su inhibición selectiva en la captura de 5-HT, la Sertralina no aumenta la actividad catecolaminérgica. La Sertralina no tiene afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos, adrenérgicos, histaminérgicos, GABA ni con los de benzodiazepinas. La administración crónica de la Sertralina en animales, se asoció con regulación a la baja de los receptores de norepinefrina cerebrales, como se observa con otros medicamentos antidepresivos o antiobsesivos clínicamente eficaces. No se ha observado aumento del peso corporal en los estudios clínicos controlados en pacientes que reciben Sertralina para el tratamiento de la depresión o de TOC; inclusive, algunos pacientes pueden experimentar reducción de peso corporal con la Sertralina. La Sertralina no ha demostrado potencial de abuso. Propiedades farmacocinéticas:La farmacocinética de Sertralina es proporcional a la dosis en límites de 50 a 200 mg. En el humano, después de la administración diaria por vía oral de dosis de 50 a 200 mg de Sertralina, durante 14 días, se registran concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) alrededor de 4.5 a 8.4 horas posteriores a la administración de la dosis. El perfil farmacocinético de Sertralina tanto en adolescentes como en ancianos no es significativamente diferente al de adultos de entre 18 y 65 años. La vida media de Sertralina en jóvenes y en ancianos de ambos sexos, se encuentra en límites de 22 a 36 horas. En consistencia con la vida media terminal de eliminación, existe una acumulación aproximadamente del doble, hasta alcanzar los niveles del estado estable, después de una semana de administrar diariamente el medicamento. Aproximadamente el 98% del medicamento circulante se une a las proteínas plasmáticas. Estudios en animales indican que la Sertralina tiene un amplio volumen de distribución aparente. Se ha demostrado que las características farmacocinéticas de Sertralina en pacientes pediátricos con TOC son comparables con las de adultos (aunque algunos pacientes pediátricos metabolizan Sertralina con una eficiencia un poco mayor). Sin embargo, con el fin de evitar concentraciones plasmáticas excesivas es recomendable la administración de dosis menores en pacientes pediátricos (especialmente de 6 a 12 años) debido a su menor peso corporal. La Sertralina sufre un extenso metabolismo hepático de primer paso. El principal metabolito en el plasma, la N-desmetilsertralina, es sustancialmente menos activa (aproximadamente 20 veces) que la Sertralina in vitroy no existen pruebas de actividad en modelos de depresión in vivo. La vida media de la N-desmetilsertralina es de 62 a 104 horas. La Sertralina al igual que N-desmetilsertralina son extensamente metabolizadas en el humano, los metabolitos resultantes se excretan por las heces y la orina en cantidades iguales. Se excreta en la orina sólo una pequeña cantidad ( < 0.2%) de la Sertralina intacta. Estudio de bioequivalencia de las tabletas con 50 mg en voluntarios sanos mexicanos. En la Unidad de Farmacología del Hospital General de México, se realizó un estudio de bioequivalencia entre el producto de referencia de Sertralina: Altruline ®y RESTERAL ®en la F.F. TABLETAS, conteniendo 50 mg. El estudio se realizó en 24 sujetos sanos, a los que se les administró dosis única de 100 mg de alguno de los dos productos mencionados antes. La determinación del medicamento se realizó de manera aleatoria. Cada fase de muestreo duró 96h, con un tiempo de lavado de 22 días (la t1/2 de la Sertralina se encuentra entre las 22 y las 36h). En cada fase se realizaron 12 muestreos sanguíneos a cada sujeto. Las muestras plasmáticas se analizaron por el método de espectrometría de masas. Se determinaron los siguientes parámetros farmacocinéticos: Área Bajo la Curva, Cmax, Tmax. Después de las determinaciones se obtuvo la siguiente gráfica:

La conclusión fue que RESTERAL®F.F. Tabletas de 50 mg es un producto Bioequivalente en comparación con Altruline®. Otras consideraciones: De acuerdo con los antecedentes de las publicaciones científicas, sabemos que después de una administración de 50 a 200 mg de Sertralina, durante 14 días, se logra una Cmax entre las 4.5 y 8.4 h posteriores a la administración de la dosis; sin embargo en nuestro estudio, con dosis única de 100 mg, administrándose dos tabletas de 50 mg tanto de RESTERAL®, como de Altruline®, encontramos una Cmax de 50 ng/ml, en un tiempo de 3.2h (tmax). Ciertamente, habría que realizar otros ensayos en población mexicana, para poder llegar a conclusiones.

Contraindicaciones: RESTERAL®(F.F. TABLETAS) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento. Este medicamento está contraindicado en aquellos pacientes que de modo concomitante son tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) (véase Precauciones generales).

Precauciones generales: Inhibidores de la monoaminooxidasa: Se han informado casos de reacciones serias, algunas veces fatales, en pacientes que reciben Sertralina en combinación con algún inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), incluyendo IMAO selectivos, como selegilina y los IMAO reversibles, tipo moclobemida. En algunos casos se presentaron síntomas que asemejaban un síndrome de serotonina, cuyos síntomas incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonos, inestabilidad autonómica, posiblemente con rápidas fluctuaciones de los signos vitales; alteraciones del estado mental que incluyen confusión, irritabilidad e importante agitación, que evoluciona a delirio y coma. Por lo tanto, no deberá administrarse Sertralina en combinación con IMAO antes de 14 días de haber interrumpido la administración del IMAO. Igualmente, deberán transcurrir al menos 14 días después de haber suspendido el tratamiento con Sertralina para iniciar la administración de un IMAO (véase Contraindicaciones). Otros medicamentos serotoninérgicos: Deberá efectuarse con precaución la administración concomitante de Sertralina con otros medicamentos que aumentan los efectos de la neurotransmisión serotoninérgica, como triptofano, fenfluramina o agonistas de 5-HT y evitarse siempre que sea posible, debido al potencial de interacción farmacodinámica. Cambio de inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), antidepresivos o medicamentos antiobsesivos:Deberá tenerse cuidado y criterio médico prudente, particularmente cuando se haga el cambio de medicamentos de larga acción, como la fluoxetina. No se ha establecido la duración del periodo de lavado para cambiar de un ISRS a otro. Activación de manía/hipomanía:En los estudios clínicos efectuados antes de la comercialización de Sertralina, hubo hipomanía o manía en aproximadamente 0.4% de los pacientes. También se ha informado de la activación de manía o hipomanía en una pequeña proporción de pacientes con enfermedades afectivas mayores, tratadas con otros antidepresivos y antiobsesivos comercializados. Convulsiones:La aparición de convulsiones constituye un riesgo potencial cuando se administran medicamentos antidepresivos o antiobsesivos. Se observaron convulsiones en aproximadamente 0.08 % de los pacientes que fueron tratados con Sertralina en el programa de desarrollo de la depresión. No se reportaron convulsiones en los pacientes que fueron tratados con Sertralina en el programa de desarrollo de pánico. De 1,800 pacientes tratados durante las fases de desarrollo del programa de TOC, 4 de ellos experimentaron convulsiones (aproximadamente 0.2 %). Tres de estos pacientes eran adolescentes, dos de ellos, con trastornos convulsivos y uno con antecedentes familiares de trastornos convulsivos, ninguno de ellos estaba recibiendo tratamiento anticonvulsivo. En todos los casos la relación con Sertralina fue incierta. Debido a que Sertralina no se ha evaluado en pacientes con trastornos convulsivos, deberá evitarse su uso en pacientes con epilepsia inestable y será necesaria vigilancia en pacientes con epilepsia controlada. Deberá interrumpirse la administración de Sertralina en pacientes que desarrollen convulsiones. Suicidio:Puesto que la posibilidad de intento de suicidio es inherente a la depresión y puede persistir hasta que se alcance una remisión significativa, se recomienda vigilar estrechamente a los pacientes durante las etapas iniciales del tratamiento. Debido a la bien establecida comorbilidad entre TOC y depresión, el trastorno del pánico y depresión, fobia social y depresión, TPET y depresión, las mismas precauciones observadas al tratar pacientes con depresión deben observarse al tratar pacientes con TOC, trastorno del pánico, fobia social o TEPT. Uso en insuficiencia hepática:El uso de Sertralina en pacientes con enfermedad hepática deberá hacerse con precaución. Se deberá utilizar una dosis menor, o bien su administración deberá ser menos frecuente en pacientes con insuficiencia hepática. Uso en insuficiencia renal:Puesto que la Sertralina se metaboliza extensamente, la excreción de la droga sin cambio a través de la orina constituye una vía menor de eliminación. Las vidas medias fueron similares y no hubo diferencias en la unión a las proteínas en todos los grupos estudiados. Debido a la escasa excreción renal de Sertralina, no es necesario ajustar la dosis con base en la severidad de la insuficiencia renal. Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y usar maquinaria:Estudios de farmacología clínica han demostrado que Sertralina no tiene efecto en la capacidad psicomotora. Sin embargo, como los psicotrópicos pueden alterar la capacidad física o mental requerida para la realización de tareas potencialmente peligrosas, como conducir un automóvil u operar maquinaria, deberá advertirse sobre el respecto al paciente.

Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No existen estudios adecuados y bien controlados en la mujer embarazada. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta en el humano, la Sertralina deberá utilizarse durante el embarazo sólo si los beneficios esperados sobrepasan los riesgos. Sólo se dispone de datos limitados concernientes a los niveles de Sertralina en la leche materna. Los escasos estudios llevados a cabo en un grupo reducido de madres en periodo de lactancia y en sus niños, indican que existen concentraciones mínimas o no detectables de Sertralina en el suero de los niños, mientras que los niveles de Sertralina en la leche fueron más elevados que en el suero materno. No se recomienda su uso en las madres que se encuentren lactando, a menos de que a criterio del médico el beneficio sobrepase los riesgos. Si se emplea Sertralina durante el embarazo y/o lactancia, el médico debe estar consciente de que se han informado síntomas, inclusive compatibles con reacciones de supresión medicamentosa, en algunos neonatos cuyas madres habían sido tratadas con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRS), incluyendo la Sertralina. Las mujeres que potencialmente puedan embarazarse, deberán emplear un método anticonceptivo adecuado mientras estén tomando Sertralina.

Reacciones secundarias y adversas: Información de estudios clínicos: Los efectos colaterales que se presentaron con frecuencia significativamente mayores con Sertralina que con placebo en los estudios de dosis múltiples para la depresión fueron: Sistema nervioso autónomo:Boca seca y aumento de la sudación. Sistema nervioso central y periférico:Mareos y temblores. Gastrointestinal:Diarrea/heces blandas, dispepsia y náuseas. Psiquiátrico:Anorexia, insomnio y somnolencia. Reproductivo:Disfunción sexual (principalmente retardo en la eyaculación en varones). El perfil de efectos secundarios comúnmente observados en estudios doble ciego, controlados con placebo, en pacientes con TOC, con problemas de pánico y trastorno del estrés postraumático y fobia social, fueron semejantes a los observados en estudios clínicos de pacientes con depresión. Información de estudios post-comercialización:A partir de su introducción en el mercado, se han recibido reportes espontáneos sobre efectos adversos en pacientes que han recibido Sertralina. Éstos incluyen los siguientes: Sistema nervioso autónomo:Midriasis y priapismo. Organismo en general:Reacciones alérgicas, alergia, reacciones anafilactoides, astenia, fatiga, fiebre, bochornos, malestar general, disminución o incremento de peso. Cardiovascular:Dolor torácico, edema periférico, hipertensión arterial, palpitaciones, edema periorbitario, síncope y taquicardia. Sistema nervioso central y periférico:Coma, convulsiones, cefalea, migraña, trastornos del movimiento (incluyendo síntomas extrapiramidales como hipercinesia, hipertonía, bruxismo o alteraciones de la marcha), contracciones musculares involuntarias, parestesias e hipoestesias. También se ha informado la aparición de signos y síntomas relacionados con el síndrome serotoninérgico. En algunos casos asociados con el uso concomitante de medicamentos serotoninérgicos, estos síntomas pueden incluir agitación, confusión, diaforesis, diarrea, fiebre, hipertensión arterial, rigidez y taquicardia. Endocrino:Galactorrea, ginecomastia, hiperprolactinemia, hipotiroidismo y síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIHA). Gastrointestinal:Dolor abdominal, incremento de apetito, constipación, pancreatitis y vómitos. Auditivo/vestibular:Tinnitus. Hematopoyético:Alteración en la función plaquetaria, sangrado anormal (como epistaxis, sangrado gastrointestinal o hematuria), leucopenia, púrpura y trombocitopenia. Modificaciones de laboratorio:Resultados anormales de laboratorio. Hígado/vías biliares:Efectos hepáticos serios (incluyendo hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática) y elevaciones asintomáticas de transaminasas séricas (TGP y TGO). Metabólico/nutricional:Hiponatremia y elevación de las concentraciones de colesterol sérico. Musculosquelético:Artralgias. Psiquiátrico:Agitación, reacciones agresivas, ansiedad, síntomas depresivos, euforia, alucinaciones, reducción de la libido femenina, reducción de la libido masculina, pesadillas, psicosis y bostezos. Reproductivo:Irregularidades menstruales. Respiratorio:Broncospasmo. Piel:Alopecia, angioedema, reacción de fotosensibilidad en la piel, prurito, erupción cutánea (incluidos informes aislados de eritema multiforme y alteraciones exfoliativas cutáneas serias (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica) y urticaria. Urinario:Edema facial, incontinencia urinaria y retención urinaria. Visión:Visión anormal. Otros:Se han reportado síntomas después de interrumpir la administración de Sertralina, los cuales incluyen agitación, ansiedad, mareos, cefalea, náuseas y parestesias. Reacciones adversas reportadas durante el estudio de bioequivalencia entre RESTERAL®F.F. Tabletas y Altruline®F.F. Tabletas,llevado a cabo en la Unidad de Farmacología Clínica del Hospital General de México:Se reportaron náuseas leves que se resolvieron sin medicación, en 3 sujetos de los 24 voluntarios participantes.

Interacciones medicamentosas y de otro género: Inhibidores de la monoaminooxidasa:(Véase Contraindicaciones y Precauciones generales). Alcohol y depresores del sistema nervioso central:La administración simultánea de 200 mg/día de Sertralina, no potenció los efectos del alcohol, carbamazepina, haloperidol o fenitoína sobre la capacidad cognoscitiva o psicomotora en personas sanas; sin embargo, se recomienda evitar el uso concomitante de Sertralina y alcohol. Litio:En estudios controlados con placebo llevados a cabo en voluntarios sanos, la administración concomitante de Sertralina con litio no modificó importantemente la farmacocinética del último, pero se produjo un aumento en el temblor con respecto al placebo, lo que indica una posible interacción farmacodinámica. Cuando se administre Sertralina con otros medicamentos que pudieran actuar a través de mecanismos serotoninérgicos, como el litio, se debe vigilar en forma apropiada a los pacientes. Fenitoína:Un estudio controlado con placebo en voluntarios sanos, sugiere que la administración crónica de Sertralina en dosis de 200 mg/día no produce inhibición clínicamente importante del metabolismo de la fenitoína. Sin embargo, se recomienda medir las concentraciones séricas de fenitoína después de iniciar el tratamiento con Sertralina, efectuando los ajustes necesarios en la dosis de fenitoína. Sumatriptán:En el periodo post-comercialización se han descrito rara vez pacientes con debilidad, hiperreflexia, incoordinación, confusión, ansiedad y agitación, cuando tomaron concomitantemente Sertralina y sumatriptán. Si clínicamente está indicado un tratamiento concomitante de Sertralina y sumatriptán, es recomendable una vigilancia adecuada de los pacientes (véase Precauciones generales, Advertencias y Otros medicamentos serotoninérgicos). Medicamentos serotoninérgicos:(Véase Precauciones generales, Advertencias). Fármacos que se unen a proteínas plasmáticas:Puesto que Sertralina se une a las proteínas del plasma, debe tenerse en mente la posibilidad de interacción con otros fármacos que se unen también a las proteínas plasmáticas. No obstante, en 3 estudios formales sobre la interacción con diazepam, tolbutamida y warfarina, respectivamente, Sertralina no mostró tener efectos significativos en la unión a proteínas del sustrato (véase Warfarina e Interacciones con otros fármacos). Warfarina:La administración concomitante de 200 mg/día de Sertralina con warfarina, produjo un aumento mínimo, pero estadísticamente significativo, en el tiempo de protrombina, se desconoce la importancia clínica de esta modificación. Por lo tanto, deberá vigilarse cuidadosamente el tiempo de protrombina cuando se inicie o interrumpa el tratamiento con Sertralina. Interacciones con otros fármacos:Se han efectuado estudios de interacciones de Sertralina con otros fármacos. La administración concomitante de Sertralina a la dosis de 200 mg, con diazepam o tolbutamida, produjo un cambio mínimo, pero estadísticamente significativo en algunos parámetros farmacocinéticos. La administración conjunta de cimetidina causó disminución sustancial en la depuración de Sertralina. Se desconoce el significado clínico de estos cambios. La Sertralina no tuvo efecto sobre las propiedades bloqueadoras ni sobre el receptor beta-adrenérgico del atenolol. No se ha observado interacción entre Sertralina a la dosis de 200 mg/día, con glibenclamida o digoxina. Terapia electroconvulsiva (TEC):No existen estudios clínicos que establezcan el riesgo o el beneficio del uso combinado de TEC y Sertralina. Fármacos metabolizados por citocromo P-450 (CYP) 2D6:Los antidepresivos producen grados variables de inhibición de la actividad de la isoenzima CYP 2D6. La importancia clínica de lo anterior depende del grado de inhibición y del índice terapéutico de los medicamentos administrados concomitantemente. Los sustratos de CYP 2D6 con una ventana terapéutica estrecha incluyen antidepresivos tricíclicos y antiarrítmicos de la clase 1C, como propafenona y flecainida. En estudios formales de interacción farmacológica, la administración crónica de 50 mg/día de Sertralina produjo elevaciones mínimas (en promedio 23-37%) de las concentraciones plasmáticas de desipramina en estado estable (marcador de la actividad de la isoenzima CYP 2D6). Fármacos metabolizados por otras enzimas CYP (CYP 3A3/4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 1A2) CYP 3A3/4:Los estudios de interacción in vivohan demostrado que la administración crónica de 200 mg diarios de Sertralina, no inhibe la 6-ß hidroxilación del cortisol endógeno dependiente de la enzima CYP 3A3/4, así como tampoco el metabolismo de carbamazepina o terfenadina. Además, la administración crónica de 50 mg diarios de Sertralina no inhibe el metabolismo de alprazolam mediado por CYP 3A3/4. Los resultados de estos estudios son sugestivos de que la Sertralina no es un inhibidor clínicamente importante de la CYP 3A3/4. CYP 2C9: La aparente ausencia de efectos clínicos significativos de la administración crónica de 200 mg diarios de Sertralina sobre las concentraciones plasmáticas de tolbutamida, fenitoína y warfarina, sugieren que la Sertralina no es un inhibidor clínicamente significativo de CYP 2C9 (véase interacciones con otros fármacos, Fenitoína y Warfarina). CYP 2C19: La ausencia aparente de efectos clínicamente significativos por la administración crónica de 200 mg de Sertralina en las concentraciones plasmáticas de diazepam, sugiere que la Sertralina no es un inhibidor importante de CYP 2C19 (véase Interacciones con otros fármacos). CYP 1A2: Los estudios in vitroindican que la Sertralina tiene poco o ningún potencial para inhibir CYP 1A2.

Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se han reportado hasta la fecha.

Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad: Carcinogénesis:Se llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad de por vida en ratones CD-1 y en ratas Long-Evans en dosis hasta de 40 mg/kg/día. Estas dosis corresponden a 1 vez (ratón) y 2 veces (ratas) la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH), con base en una relación mg/m². Mutagénesis:la Sertralina es bien tolerada en dosis que son mucho mayores a las que son efectivas clínicamente. También se ha demostrado que Sertralina no produce efectos mutagénicos. Teratogénesis:Se llevaron a cabo estudios de reproducción en conejos y ratas administrando dosis hasta de aproximadamente 10 y 20 veces la dosis máxima diaria (mg/kg) en el humano, respectivamente. No hubo evidencia de teratogenicidad a ningún nivel de dosis. Sin embargo, cuando se usaron dosis aproximadas entre 2.5 y 10 veces la dosis máxima diaria (mg/kg) en el humano, la Sertralina se asoció con retardo en la osificación de los fetos, probablemente secundaria a efectos sobre las madres. Se apreció disminución de la sobrevida neonatal después de haber administrado Sertralina a las madres en dosis aproximadamente cinco veces la dosis máxima (mg/kg) en el humano. Se han descrito efectos similares sobre la supervivencia neonatal con otros medicamentos antidepresivos. Se desconoce el significado clínico de estos efectos.

Dosis y vía de administración: Vía de administración:Oral. Dosis:La Sertralina debe administrarse en una sola toma diaria, ya sea en la mañana o en la noche. Las tabletas de Sertralina pueden administrarse con o sin alimentos. Tratamiento de inicio: Depresión y TOC:La dosis terapéutica habitual es de 50 mg/día. Trastornos del pánico, del estrés postraumático y fobia social:El tratamiento debe iniciarse con dosis de 25 mg/día, aumentándose después de una semana a 50 mg/diarios. Se ha demostrado que siguiendo este esquema posológico disminuye la frecuencia de efectos colaterales que se presentan al inicio del tratamiento y que son característicos del trastorno del pánico. Ajuste de la dosis: Depresión, TOC, trastornos del pánico, del estrés postraumático y fobia social:Los pacientes que no tienen una respuesta satisfactoria con una dosis de 50 mg, pueden beneficiarse al incrementar la dosis. Para todas las indicaciones la dosis puede incrementarse con intervalos mínimos de una semana hasta una dosis máxima de 200 mg/día. Los cambios en la dosis no deben realizarse más que una vez por semana dando las 24 horas de vida media de eliminación de Sertralina. El principio del efecto terapéutico puede verse dentro de los 7 días; sin embargo, generalmente son necesarios periodos más prolongados para demostrar la respuesta terapéutica, especialmente en el caso de TOC. Mantenimiento:Durante el tratamiento de mantenimiento a largo plazo la Sertralina deberá mantenerse a la dosis mínima efectiva con ajustes subsecuentes, dependiendo de la respuesta terapéutica. Uso en niños:Se han demostrado la seguridad y eficacia de Sertralina en pacientes pediátricos con TOC en edades de 6 a 17 años. Para el tratamiento de inicio de TOC en pacientes pediátricos de 13 a 17 años se debe comenzar con una dosis de 50 mg/día. Para el tratamiento de inicio de TOC en pacientes pediátricos de 6 a 12 años se debe comenzar con una dosis de 25 mg/día, incrementándose a 50 mg/día después de una semana. En caso de falta de respuesta, la dosis deberá aumentarse a razón de 50 mg/día, hasta una dosis máxima de 200 mg/día, según sea necesario. En un estudio clínico en pacientes con edades de 6 a 17 años con depresión o con TOC, se encontró que Sertralina tiene propiedades farmacocinéticas similares a las de los adultos. Sin embargo, debe tomarse en consideración el peso generalmente más bajo de los niños, comparativamente con el de los adultos, cuando se lleven a cabo incrementos en la dosis de 50 mg/día. Ajuste de la dosis en niños y adolescentes:Debido a que la vida media de eliminación de la Sertralina es de 24 horas, no se deben efectuar modificaciones en la dosis con intervalos menores de una semana. Uso en el anciano:Pueden utilizarse los mismos límites de dosis que en pacientes más jóvenes. En estudios clínicos han participado más de 700 pacientes ( >65 años), en los cuales se ha demostrado su eficacia. El patrón y la frecuencia de reacciones secundarias en los pacientes ancianos fué similar al encontrado en pacientes más jóvenes. Uso en insuficiencia hepática:En pacientes con insuficiencia hepática debe administrarse Sertralina con precaución. Deben administrarse dosis menores o en intervalos mayores en pacientes con insuficiencia hepática (véase Precauciones generales). Uso en insuficiencia renal:Sertralina se metaboliza extensamente. La excreción del fármaco sin cambios en la orina constituye una vía menor de eliminación. Como es de esperarse por la baja eliminación renal del medicamento, las dosis de Sertralina no deben calcularse con base en el grado de insuficiencia renal (véase Precauciones generales).

Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental: De acuerdo con la evidencia disponible, la Sertralina tiene un adecuado margen de seguridad en caso de sobredosis. Se ha informado de casos de sobredosis de hasta 13.5 g de Sertralina sola. Existen informes de muertes de personas que recibieron sobredosis de Sertralina en combinación con otros fármacos y/o alcohol. Por tanto, cualquier sobredosis deberá tratarse en forma eficiente. Los síntomas de sobredosificación incluyen efectos secundarios mediados por acción de la serotonina, como somnolencia, molestias gastrointestinales (náuseas y vómitos), taquicardia, temblores, agitación y mareos. Con poca frecuencia se ha reportado coma. No hay antídotos específicos para Sertralina. Establezca y mantenga una vía aérea con una adecuada ventilación y oxigenación, en caso de ser necesario. El carbón activado, que puede usarse junto con un catártico, puede ser igual o más efectivo que el lavado gástrico, por lo que debe tomarse en consideración cuando se trate una sobredosis. No se recomienda la inducción del vómito. Se recomienda tanto el monitoreo cardiaco como el de los demás signos vitales, así como la aplicación de medidas generales de soporte y tratamiento sintomático. Debido al gran volumen de distribución de la Sertralina, no parecen ser de beneficio la diuresis forzada, la diálisis, la hemoperfusión o la transfusión de intercambio.

Presentación(es): Caja con 14 y 28 tabletas para Venta al Público, Exportación y Mercado de Medicamentos Genéricos Intercambiables.

Recomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Leyendas de protección: Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia.

Nombre y domicilio del laboratorio: FARMACEUTICOS RAYERE, S.A. Emiliano Zapata No. 72, Col. Portales, Deleg. Benito Juárez, C.P. 03300, México, D.F.

Número de registro del medicamento: 264M2006 SSA IV